Колоректальный рак — так обозначается совокупность рака прямой и ободочной кишки, последнее десятилетие «штурмует высоту», прочно заняв третье место среди всех злокачественных опухолей, и прибавив более 20% к росту заболеваемости. За год его выявляют у 65 тысяч россиян, преимущественно перешагнувших 65-летие, тем не менее, не жалеет он и 40-летних. Опухоль прямой кишки течёт агрессивнее и лечится труднее. У мужчин почти одинаково часто поражается опухолью ободочная и прямая кишки, у женщин рак прямой кишки формируется в полтора раза реже.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Варианты выбора химиотерапевтического лечения
Выбор лечения диктуется размерами опухоли в кишке и наличием вторичных отсевов — метастазов. Сегодня хирургия настолько шагнула вперёд, что даже при метастатическом поражении печени можно надеяться на благоприятный исход.
По сравнению с началом нынешнего века химиотерапия колоректального рака (КРР) сегодня стала применяться значимо шире. Проводится не только профилактическое лечение после операции, но и до операции вместе с лучевой терапией и в одиночку, вместо операции.
Достижения фармакологии века текущего практически обновили противоопухолевое лечение большинства злокачественных опухолей. Но химиотерапия рака толстой кишки, как и в прошлом веке, зиждется на таких отнюдь не «китах», как фторурацил и его «усилитель» лейковорин. К этому уже вечному дуэту группы фторпиримидинов присоединяют новые препараты, потому что новые самостоятельно и без дуэта не способны увеличить продолжительность жизни. В этой лекарственной компании оказались и оксалиплатин, и иринотекан, и бевацизумаб, и цетуксимаб.
Выбирать можно и то, и это, но даже клинические рекомендации не отвечают на вопрос «что лучше?». Предлагается ориентироваться на переносимость лечения и финансовые возможности. При явной недостаточности результативности комбинации имеют звучные иностранные FOLFOX, XELOX, FOLFIRI, FLOX и так далее, главное в имени всегда есть «F» и «L», фторурацил и лейковорин. Разница только в третьем компоненте и способе введения фторурацила: недолго полежать под капельницей, в течение пары суток ходить с дозатором или просто проглотить.
В химиотерапии рака толстой кишки есть странности, к примеру, после операции для профилактического лечения не используют иринотекан, бевацизумаб и цетуксимаб, а при раке прямой кишки ещё и оксалиплатин, потому что они не улучшают показатели выживаемости пациентов.
При распространённой опухоли и метастазах перечисленные препараты неэффективны и поодиночке, без традиционных фторурацила и лейковорина. Но клинические исследования этих препаратов при метастазах или не удалённой опухоли, естественно, вместе с фторпиримидиновым дуэтом, продемонстрировали некоторое увеличение продолжительности жизни. Как так получается? Но от результатов исследования не отмахнуться, а они показывают прирост на несколько месяцев.
Паллиативная химиотерапия
Лечение, которое не может навсегда или очень надолго избавить от рака, но способно уменьшить проявления болезни, называется паллиативным. Вся химиотерапия, проводимая по поводу не удалённой опухоли толстой кишки и метастазов тоже паллиативная. Но она ещё и обязательно должна дать дополнительные месяцы жизни, это её наиглавнейшая задача.
Проводится химиотерапия разнообразно. Можно лечиться непрерывно, пока опухоль не перестанет реагировать на лекарства или до развития осложнений, сводящих на нет весь результат, когда осложнения портят всю жизнь. Можно отлечиться за полгода и дальше ждать, что будет. Можно отдать лечению месяца 3–4, а потом раз в месяц ходить на «половинную» химиотерапию — продолжение всё тех же фторурацила и лейковорина без других компонентов.
Никто не знает, как правильнее, а значит, как лучше. Но в обязательном порядке пациент должен за оставшиеся ему месяцы жизни получить оксалиплатин и иринотекан вместе с фторурацилом и лейковорином, но опять-таки, в каком порядке их давать тоже не ясно. Оксалиплатин после иринотекана или иринотекан после оксалиплатина, но всегда вместе с историческим лекарственным фторпиримидиновым дуэтом. Вот то, что будет выбрано первым и будет называться «химиотерапия первой линии», и она обещает некоторое увеличение жизни.
Вторая линия жизни
Вторая линия химиотерапии рака кишки заменяет первую, когда лекарства уже не контролируют рост опухоли. Никто не скажет, какой режим лечения будет оптимальным, но чётко известно, что без фторурацила и лейковорина проку не будет, что не используй в качестве дополнения. Печально, но на вопрос «что же лучше?» не могут ответить учёные и онкологи, пролечившие за два десятилетия сотни тысяч больных. Онкологи не могут ответить, а у пациентов нет времени ждать. Что делать?
Пробовать новое, ранее не применяемое, тем более уже проверенное и показавшее увеличение продолжительности жизни при сравнении с традиционным лекарственным фторпиримидиновым дуэтом. К примеру, совсем новый для колоректального рака белковый препарат, предотвращающий образование новых сосудов в опухоли. Опухоль растёт быстро, ей всегда необходимо обильное и бесперебойное питание, поэтому сосуды в ней растут также очень быстро, чему помогает усиленная выработка факторов роста эндотелия сосудов, где эндотелий — внутренняя оболочка сосуда.
Аналогичный человеческому белок способен блокировать несколько факторов роста эндотелия сосудов, чтобы не дать им присоединиться к раковой клетке и позволить образование новой сосудистой сети. Блокировка роста новых сосудов называется «антиангиогенным процессом», буквально «против образования сосуда», и механизм действия совсем не похож на работу химиопрепарата. Это и не химиопрепарат даже, это таргетное лекарство, не проникающее в клетку, но меняющее жизнь этой клетки.
Антиангиогенный белок отлавливает ростовые факторы и намертво к ним прикрепляется, не позволяя пробраться к раковой клетке. Этот белковый препарат называется афлиберцепт (ЗАЛТРАП®) и применяется вместе с химиотерапией. Это не цитостатик, не химиопрепарат, но осложнения тоже имеет, потому как ростовые факторы нужны не только раковым клеткам, они нужны всем клеткам, а афлиберцепт (ЗАЛТРАП®) их заключает в «ловушку» не разбирая, куда конкретно направлялся фактор роста. В конце концов, нормальные клетки восстанавливаются, главное, чтобы раковые погибли, и они погибают, потому что умеют безумно размножаться, но не восстанавливаться.
Сможет ли афлиберцепт изменить лечение распространённого рака толстой кишки? Можно думать обо всём человечестве, если ничего этому не мешает, но когда опухоль угрожает жизни, решение глобальных проблем надо оставить другим. Может помочь афлиберцепт или не может? На этот вопрос помогут ответить онкологи-химиотерапевты «Евроонко», имеющие большой опыт лечения колоректального рака.
