Спонсор исследования: Vanderbilt-Ingram Cancer Center (Теннеси, США), соавтор: Национальный институт рака (NCI). Дата проведения: 2011—2017 гг.
Эверолимус — таргетный препарат, который ингибирует протеинкиназы, тем самым блокируя размножение раковых клеток и приток крови к опухолевой ткани. Цисплатин и паклитаксел — химиопрепараты с разными механизмами действия. Ученые предположили, что комбинированная терапия тремя данными препаратами могла бы более эффективно уничтожать опухолевые клетки. Целью исследования стала проверка эффективности цисплатина, паклитаксела и Эверолимуса при метастатическом раке молочной железы.
В первой фазе исследования был оценен профиль безопасности препаратов. Во второй фазе — выживаемость без прогрессирования.
В исследовании приняли участи 55 пациентов: 54 женщины и один мужчина с метастатическим раком молочной железы. 47 участников (85,5%) находились в возрасте 18–65 лет, 8 (14,5%) были старше 65 лет.
Лечение проводилось по следующей схеме:
- Эверолимус перорально один раз в день ежедневно.
- Цисплатин внутривенно один раз в неделю в течение трех недель, затем недельный перерыв.
- Паклитаксел внутривенно один раз в неделю в течение трех недель, затем недельный перерыв.
Таким образом, продолжительность цикла составила 4 недели. Всем участникам были назначены одинаковые начальные дозировки препаратов.
Максимальные переносимые дозы (МПД) были оценены как дозы, предшествовавшие тем, что вызывали дозозависимую токсичность у 2 из 3 пациентов. Для цисплатина это значение составило 25 мг/м2, для паклитаксела — 80 мг/м2, для Эверолимуса — 5 мг.
Выживаемость без прогрессирования оценивалась по количеству пациентов, которые остались в живых спустя 6 месяцев с начала лечения, и у которых за это время не отмечалось признаков прогрессирования заболевания. Данный показатель удалось проанализировать у 51 пациента (четверо в течение первых 6 месяцев прекратили участие в исследовании из-за побочных эффектов препарата). Прогрессирования не отмечалось у 21 пациента (41%).
Среди наиболее частых побочных эффектов у участников исследования были отмечены: нарушения со стороны крови (нейтропения, анемия, тромбоцитопения), боли в животе, одышка, лихорадка, тошнота и рвота, боли в мышцах и костях.
Полный ответ на терапию был получен у одного пациента (исчезновение очагов), частичный ответ — у 12 пациентов (уменьшение максимального диаметра очага на 30%). В 27 случаях удалось добиться стабилизации опухолей (отсутствие значимого увеличения или уменьшения диаметра очага), в 11 — болезнь продолжила прогрессировать (увеличение максимального диаметра на 20%).
Лечение рака с метастазами — сложная задача. Как правило, оно носит паллиативный характер и направлено на увеличение продолжительности жизни пациента. Важно правильно подобрать комбинации препаратов, которые будут наиболее эффективно уничтожать раковые клетки, но при этом вызывать минимум побочных эффектов. В этом помогают молекулярно-генетические исследования. В «Евроонко» можно составить «молекулярный портрет» опухоли и назначить персонализированную терапию. Мы знаем, как повысить эффективность химиотерапии, что делать, если химиопрепараты перестали работать. Свяжитесь с нами.
Источник: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01031446?term=cancer&recrs=e&rslt=With&type=Intr&rank=6
