Лечение рака яичников более трёх десятилетий базировалось на применении в качестве «золотого стандарта» бюджетной комбинации цисплатина с циклофосфаном, безоговорочно отвергнутой сегодня. Эффективные схемы химиотерапии, дополненные таргетными препаратами, не изменили значимости хирургического вмешательства для избавления от рака и не лишили операцию лидирующих позиций в программе терапии.
Несмотря на технические сложности и большой объём хирургии, операция при раке яичника необходима, но не всегда возможна на первом этапе.
Какие варианты рака яичников возникают
Рак яичников неоднороден — это восемь клеточных вариантов злокачественного процесса, развивающиеся из разных элементов слизистой оболочки яичников. К раку не относятся тоже злокачественные, но возникающие из другой по структуре ткани герминогенные и гранулезоклеточные опухоли.
Каждый морфологический вариант имеет собственные перспективы на дальнейшее развитие и индивидуальную чувствительность к лечебным мероприятиям:
- Наиболее многочисленную группу представляет серозная карцинома низкой или высокой злокачественности, иногда с признаками гормональной чувствительности — рецепторами половых гормонов на мембранах клеток;
- Эндометриоидная карцинома может быть манифестацией генетической мутации, связанной с наследственным раком;
- Муцинозная и серозно-муцинозная карциномы, выделяют специфические белки, которые определяются в крови больной женщины под названием «онкомаркеры» РЭА и СА-19.9;
- Светлоклеточная карцинома, как правило, обещает высокую вероятность рецидива;
- Недифференцированный тип относится к процессам очень высокой агрессивности при такой же высокой чувствительности к цитостатикам;
- Редкие в онкогинекологической практике опухоль Бреннера и смешанная эпителиальная карцинома.
Когда химиотерапия заменяет операцию
При всех клеточных вариантах рака яичников без операции излечение не гарантируется. Операция выполняется даже при обширном поражении брюшной полости и при асците. Всегда желательно полное удаление всех видимых раковых очагов, но, когда это технически невыполнимо, ограничиваются частью опухолевых узлов, а оставшиеся уничтожают химиотерапией.
Лапароскопические операции при раке яичников не признаются стандартом лечения, поскольку не позволяют обнаружить и удалить все рассыпанные по брюшной полости новообразования, лапароскопия используется исключительно для диагностики.
Отказывают в хирургическом вмешательстве при наличии в малом тазу неподвижной из-за подрастания к тазовым костям — «вколоченной» опухоли, когда внутренние половые органы, сосуды и нервные пучки спаяны с поражёнными яичниками в единый и неразделимый конгломерат. Противопоказание для хирургии — «выход» рака за пределы брюшной полости, а также метастазы в пупок или органы вне брюшной полости, что считается 4 стадией.
При невозможности хирургического вмешательства на первом этапе проводится химиотерапия. Стандарт лекарственного лечения — сочетание паклитаксела или доцетаксела с платиновым производным (цисплатин, карбоплатин).
После 2–3 курсов врачебный кворум повторно обсуждает вопрос возможности оперативного удаления остаточной опухоли. Курсы химиотерапии продолжаются и после операции — суммарным числом не больше 6. При полном отказе от хирургии иногда проводят 8-12 циклов ХТ. При этом необходим строгий контроль эффективности терапии.
Какие новые методы используются при раке яичников
Новые, помимо обновлённого стандарта химиотерапии, методы и способы лечения рака яичников отозвались существенным увеличением продолжительности жизни и процента излечившихся женщин.
- Первый из новых методов — цитостатическое лечение на 3 стадии рака яичников можно из внутривенного переформатировать на внутрибрюшинное введение, если во время операции установить лапаропорт. Введение препарата в брюшную полость легче переносится и можно вводить лекарство в большей дозе.
- Второе обновление касается лечения пациенток с 3 и 4 стадиями рака яичников — это добавление к стандартной химиотерапии моноклонального антитела бевацизумаба, повышающего результативность терапии. В качестве поддержки достигнутого результата введения могут продолжаться и после завершения всех циклов химиотерапии, в общей сложности чуть больше года. Препарат не рекомендуется использовать до операции.
- Третье обновление — использование блокатора фермента олапариба для сохранения позитивных результатов, достигнутых при лечении рецидивной опухоли цитостатиками.
- Четвёртая новация — признание эффективности гормональной терапии при раке яичников и назначение антигормонов профилактически и при генерализации. Так при наличии рецепторов половых гормонов в клетках серозной карциномы низкой злокачественности могут назначаться гормональные препараты.
- Пятая — существенно улучшает результат операции совмещение внутриполостной химиотерапии с локальной гипертермией (HIPEC). Это действительно инновационная методика пока доступна единичным клиникам и нашей тоже.
- Шестое — применение при рецидиве нечувствительного к платине рака принципа метрономной терапии, когда стабилизация ракового процесса достигается регулярным приёмом небольших доз цитостатиков в таблетках.
Химиотерапия в лечении рецидива рака яичников
О неблагополучии после успешного первичного лечения и свободных от проявлений болезни месяцев и лет (ремиссии) может свидетельствовать двукратное и дважды констатированное повышение онкомаркера СА-125, но вопрос о возобновлении химиотерапии будет поставлен только при обнаружении новых или увеличении «старых» опухолевых узлов.
Варианты химиотерапии при возврате болезни:
- Если после завершения первичной химиотерапии прошло меньше полугода, то схему лекарств полностью меняют, предлагая для лечения только один цитостатик из восьми возможных, а некоторые препараты можно комбинировать с бевацизумабом;
- Если рецидив случился более чем через полгода после завершения первичного лечения, то говорят о чувствительности к платиновым производным, что позволяет и дальше включать их в комбинацию вместе с ранее не применяемыми препаратами и бевацизумабом;
- Два свободных от болезни года позволяют вернуться к первичной схеме ХТ.
Проводят от 4 до 6 курсов, при резистентности, которая проявляется продолжающимся увеличением опухоли, предлагается метрономная терапия или антигормоны, но только при наличии рецепторов. Если достигается позитивный результат, для его закрепления возможен приём олапариба, блокирующего восстанавливающий ДНК фермент.
При муцинозном раке неплохо «работают» цитостатики, традиционно используемые при раке кишки, при светлоклеточном варианте — иринотекан с циплатином. При исчерпании эффекта химиотерапии оба варианта рака могут ответить на лучевую терапию, если нет асцита.
Когда пациентке отказывают в продолжении лечения, мотивируя его «бесперспективностью и вредностью» для здоровья, наши врачи найдут возможность помочь, в том числе с включением в международный протокол лечения. В нашей клинике придерживаются индивидуального подхода, который всегда базируется на доказательной медицине, поэтому на всех этапах развития заболевания рассматривают возможность и целесообразность оперативного лечения. Даже плохой прогноз не препятствует профессиональному, основанному на достижениях современно науки, онкологическому лечению ради жизни.
Список литературы
1. Тюляндин С. А., Коломиец Л. А., Морхов К. Ю. с соавторами/ Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников, первичного рака брюшины и рака маточных труб // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO, 2018
2. Aghajanian C., Goff B., Nycum L.R. et al/ Final overall survival and safety analysis of OCEANS, a phase 3 trial of chemotherapy with or without bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer// Gynecol Oncol, 2015, V139, № 1
3. Ebell M.H., Culp M.B., Radke T.J. /A Systematic Review of Symptoms for the Diagnosis of Ovarian Cancer// Am J Prev Med, 2016, v. 50, № 3
4. Ledermann J., Harter P., Gourley C. et al/ Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial// Lancet Oncol, 2014;15
5. Oza A.M., Cook A.D., Pfisterer J. et al/ Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): overall survival results of a phase 3 randomised trial// The Lancet Oncology, 2015, V16, № 8
6. Rooth C. /Ovarian cancer: risk factors, treatment and management//Br J Nurs, 2013, V22, № 17.
