Полихимиотерапия предполагает одновременное применение нескольких цитостатиков, вводимых в одни и те же или в разные дни, но с интервалом до недели. Использование только одного препарата называется монохимиотерапия.
Проведение нескольких циклов монохимиотерапии с последующим переходом на гормональное средство не считается полихимиотерапией.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Общая характеристика метода
Полихимиотерапия в онкологии (ПХТ) до начала 2000-х была преимущественным способом лечения, так как считалось, что два и больше всегда лучше одного цитостатика. Монотерапия назначалась больному в тяжелом состоянии при надежде на уменьшение опухоли, но опасения токсичности исключали одновременное применение нескольких лекарств.
Большую результативность полихимиотерапии не пытались доказать на практике, поскольку фармпроизводителям не было нужды тратить огромные средства на изучение «чужих» цитостатиков в комбинации с своим, тем более, что невозможно определить, какой из препаратов внёс максимальный результат в общий противоопухолевый эффект.
Как конструируется схема ПХТ в онкологии и почему она должна быть лучше:
- могут комбинироваться только эффективные при заболевании лекарства;
- в комбинации используются препараты разных групп, действующие на разные клеточные структуры или фазы клеточной жизни;
- максимальное повреждение злокачественной клетки цитостатиками, которые обладают различными механизмами действия;
- все лекарственные средства применяются в стандартных дозах и с учетом скорости метаболизма, практически как в монорежиме.
- нельзя комбинировать цитостатики с однотипной токсичностью.
Последнее правило потерпело полный крах в клинике, токсичность комбинированной химиотерапии всегда была выше и существенно ухудшала качество жизни больных. Не удалось объективно оценить преимущество ПХТ над МХТ, поскольку использовались они в разных клинических ситуациях.
Сегодня ПХТ активно применяется при заболеваниях крови и лимфатической ткани, позволяя высокий процент излечений. Лечение рака, саркомы и меланома не столь успешно, излечение распространённых форм исключается, поэтому ориентируются не только на продление жизни, но и на её качество.
Лекарственные препараты, используемые при полихимиотерапии
В комбинацию входит по одному из препаратов разных групп, но всегда эффективных в монорежиме, как в классической схеме САF:
- С — алкилирующее циклофосфан;
- А — доксорубицин, от итальянского антибиотика «адриамицин»;
- F — фторурацил из группы антиметаболитов.
В классическую комбинацию CMF включено два антиметаболита: фторурацил (F) и метотрексат (М), которые «объединяет» алкилирующее циклофосфан ©.
Сегодня рекомендуются схемы с минимальной токсичностью 4 степени, поэтому доказавшие свою результативность комбинации полихимиотерапии «разбиваются». Так разбили чрезвычайно токсичные для крови ТАС и ТАD, в которых все препараты вводились в один день. Нынешний вариант лечения 4 цикла доксорубицина (А) с циклофосфаном ©, а затем четырежды через каждые 3 недели вводится паклитаксел (Т) или доцетаксел (D).
Показания к процедуре
Показание к полихимиотерапии — доказанное морфологическим исследованием наличие злокачественной опухоли.
ПХТ назначается с целью профилактики после удаления опухоли — адъювантно, неоадъювантно — перед операцией для уменьшения поражения и создания благоприятных условий для вмешательства, с паллиативной задачей при распространенном процессе.
Подготовка и проведение химиотерапии
Подготовка зависит от используемых в комбинации цитостатиков и с учётом предполагаемой токсичности:
- Если планируется введение таксанов или иринотекана, то обязательна премедикация.
- Учитывается эметогенный потенциал, то есть выраженность рвоты, несомненно более тяжелая и продолжительная, требующая иного подхода, нежели при МХТ.
- При высокой токсичности для крови, не дожидаясь снижения нейтрофилов через сутки после ПХТ начинается профилактическое применение стимулятора группы КСФ.
При необходимости введения всех цитостатиков в один день, лекарства в вену вводятся друг за другом — последовательно, но с учетом переносимости: от легкого к тяжелому.
Полихимиотерапия при раке молочной железы
Лечение рака молочной железы невозможно без полихимиотерапии, используется множество комбинаций, но клиническим исследованиям не удалось найти лучшей схемы.
При выборе полихимиотерапии для больной раком молочной железы:
- ориентируются на молекулярно-биологический тип и гистологическую степень агрессивности;
- рассчитывают ожидаемую пользу;
- прогнозируют переносимость побочных реакций с учётом других заболеваний женщины;
- планируют финансовую составляющую, и при невозможности регулярного получения/ приобретения лекарства, не исключая КСФ, выбирают схему без них.
При раке молочной железы не совмещают некоторые цитостатики растительного происхождения и таргетный трастузумаб с антибиотиком доксорубицином. Предпочтение отдаётся ПХТ в разбивку, то есть последовательно проводят несколько циклов монохимиотерапии, затем в монорежиме несколько введений другого цитостатика.
Полихимиотерапия при раке легкого
При раке легкого ПХТ укрепила позиции и применяется перед операцией, после радикальной хирургии для профилактики рецидива и метастазов, и тогда, когда ничего другого предложить уже нельзя.
Доказано, что полихимиотерапия при раке легкого не только продляет жизнь, но и улучшает её, купируя неблагоприятные симптомы заболевания.
Современная ПХТ при раке легкого это:
- использование двух цитостатиков и первый обязательно производное платины;
- при хорошем результате проводится 6 циклов;
- монотерапия — для ослабленных пациентов с плохим прогнозом из-за сопутствующих болезней;
- улучшение состояния на монотерапии — повод для перехода на ПХТ;
- при выборе схемы учитывается гистологический тип и молекулярно-генетические мутации;
- при запоздалой информации о положительных мутациях, ПХТ заканчивают на 4 цикле и дальше используют таргетные препараты;
- при неэффективности двух вариантов ПХТ и позитивном по генетическим характеристикам раке проводится иммунотерапия.
Побочные эффекты полихимиотерапии
Химиотерапия токсична, полихимиотерапия очень токсична, побочные эффекты суммируются и усугубляют друг друга, тогда как регрессия рака — не гарантированная опция, но ожидаемая.
Хорошо изучена при часто употребляемых схемах ПХТ частота тяжелых проявлений со стороны крови, известен рвотный потенциал, но тяжесть токсичности всегда индивидуальна.
Прогноз проведённой терапии
Через каждые 2-3 курса оценивается результат лечения, если после 4 циклов злокачественный процесс останавливается — стабилизируется, не всегда целесообразно продолжение. При продолжающемся росте рака на фоне введений цитостатиков, ПХТ меняется на другую комбинацию.
Оценка эффекта базируется на стандартных критериях регрессии, важно уложиться с обследованием в отпущенный интервал, как правило, в две недели, а то и в одну. В нашей клинике не существует проблем с диагностикой, она всегда своевременна и оптимальна, что дает нашим пациентам дополнительные шансы на жизнь.
Список литературы:
- Arriagada R., Bergman B., Dunant A., et al. /Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer// N. Engl. J. Med; 2004; 350.
- Loughney L., West M.A., Kemp G.J., et al. / Exercise intervention in people with cancer undergoing neoadjuvant cancer treatment and surgery: A systematic review// Eur J Surg Oncol.; 2016 Jan; 42(1)
- Masters G.A., Temin S., Azzoli C.G., et al. /Systemic Therapy for Stage IV NonSmall0Cell Lung Cancer. American Society of Clinical Oncology. Clinical Practice Guideline Update.// J Clin Oncol; 2015; 33.
