Метастазирование рака и атеросклероз: общие механизмы

Молекула, играющая важную роль в метастазировании раковых клеток, также участвует в развитии сердечно-сосудистых патологий. Возможно, знание об этом поможет разработать методы, которые позволят лечить два заболевания одновременно.

Рак — заболевание, при котором в клетках тела человека возникают мутации, приводящие к их бесконтрольному размножению и образованию злокачественной опухоли. Некоторые опухолевые клетки метастазируют — отделяются от первичной опухоли и распространяются в организме — но прежде претерпевают ряд трансформаций, в которых важную роль играет взаимодействие между иммунной системой и опухолевой тканью. Однако многие нюансы этой трансформации до сих пор не известны, и это сильно затрудняет профилактику и лечение метастатического рака.

У ученых уже давно есть подозрение, что важную роль играет воспаление в эндотелии — клетках, выстилающих изнутри стенки кровеносных сосудов. Воспалительный процесс часто обнаруживается до начала метастазирования и, видимо, способствует ему.

Что происходит на молекулярном уровне?

Молекулярными механизмами, лежащими в основе вышеописанного процесса, заинтересовались исследователи из Университета Хоккайдо (Япония) под руководством профессора Кёко Хида. Результаты их работы недавно были опубликованы в журнале International Journal of Cancer.

Ученые обнаружили, что эндотелиальные клетки в сосудах злокачественных опухолей накапливают липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — одну из разновидностей частиц для транспорта липидов в крови. Одновременно эндотелий в этих местах привлекает один из типов иммунных клеток — нейтрофилы. В данном случае нейтрофилы выполняют иммуносупрессорную функцию, они способствуют прогрессированию злокачественной опухоли.

В ходе своей предыдущей работы эта же группа исследователей продемонстрировала, что стенки кровеносных сосудов в злокачественной опухоли активно вырабатывают соединения, которые называются протеогликанами, и в опухолевой ткани развивается воспаление. Эти процессы сильно похожи на те, что происходят при атеросклерозе. Исследователям стало интересно разобраться, есть ли другие сходства.

Расследование событий на молекулярном уровне

Ученые выяснили, что перед метастазированием рака в кровеносных сосудах опухоли происходят следующие процессы:

• в метастазирующих опухолях, в отличие от неметастазирующих, накапливаются протеогликаны;
• в свою очередь, протеогликаны прикрепляются к стенкам кровеносных сосудов и приводят к накоплению ЛПНП;
• связанные ЛПНП окисляются;
• в эндотелиальных клетках, выстилающих сосуды метастазирующих опухолей, присутствует большое количество рецепторов к окисленным ЛПНП под названием LOX-1 — за счет этого генерируются воспалительные сигналы, и в это место мигрируют нейтрофилы.

Исследования на мышах показали, что при искусственном подавлении функции рецепторов LOX-1 злокачественность опухоли сильно снижается. А при большом количестве этих рецепторов увеличивается и число сигнальных молекул, привлекающих нейтрофилы.

Впрочем, эта цепочка событий не стала для ученых чем-то новым: то же самое происходит при атеросклерозе, когда на стенках кровеносных сосудов откладываются холестериновые бляшки.

Профессор Кёко Хида отмечает:

Атеросклероз и рак кажутся совершенно разными заболеваниями, но у них есть ряд общих патофизиологических механизмов, связанных с событиями в кровеносных сосудах.

Присутствие нейтрофилов в опухоли — явный признак прогрессирования заболевания, но ученые пока не могут объяснить, каким именно образом оно усиливает злокачественность рака. Это исследование в первую очередь интересно тем, что оно впервые продемонстрировало механистическую общность между сердечно-сосудистыми заболеваниями и прогрессирующим раком.

Воздействуя на процесс привлечения нейтрофилов, потенциально можно разработать новые эффективные методы лечения и профилактики атеросклероза и метастазирующих злокачественных опухолей. Так об этом говорит сам профессор Кёко Хида:

Число онкологических больных, которые умирают не от рака, а от сердечно-сосудистых заболеваний, увеличивается. Воздействие на ось LOX-1/окисленные ЛПНП может оказаться многообещающей стратегией для одновременного лечения двух заболеваний.

Риск развития многих онкологических заболеваний повышается с возрастом. Многие пациенты — пожилые люди с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. И это делает лечение более сложным. Тем не менее, зачастую можно эффективно бороться одновременно с двумя болезнями. Врачи в клиниках «Евроонко» обладают большим опытом работы с такими больными. Свяжитесь с нами, чтобы получить консультацию онколога.

Источник: sciencedaily.com.