Инфекция, вызванная бактерией Helicobacter pylori (H. pylori), считается основной причиной развития язвенной болезни желудка. Кроме того, результаты целого ряда исследований показывают, что инфицирование штаммом этого микроорганизма под названием H. pylori cagA + сильно повышает риск развития рака желудка. Известно, что эти бактерии вырабатывают белок под названием онкопротеин CagA. Он взаимодействует с некоторыми белками в желудке человека и способствует превращению нормальных клеток в злокачественные. Однако до конца не известно, какие именно механизмы задействованы в этом процессе. В данном вопросе попытались разобраться авторы исследования, опубликованного 18 июля 2023 года в журнале Science Signaling.
Доктор Ацуши
CagA взаимодействует с несколькими белками в клетках слизистой оболочки желудка человека, активируя определенные цепочки биохимических реакций. За счет этого индуцируется канцерогенез [образование злокачественной опухоли] в желудке. Нам было интересно разобраться, какие механизмы задействованы в данном процессе.
Чтобы понять роль CagA в канцерогенезе, японские ученые попытались выяснить, какие эффекты вызывает этот белок в разных типах клеток. Для этого ген, кодирующий CagA, активировали в эмбрионах лабораторных лягушек, желудке взрослых мышей и эпителиальных клетках желудка человека.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Эмбрионы лягушек, генетически модифицированные мыши и клетки желудка человека помогли раскрыть секрет онкогенного действия H. pylori
Оказалось, что активация CagA в лягушачьих эмбрионах нарушает перемещение клеток, происходящее в норме в процессе эмбрионального развития. В результате нарушилось формирование тканей организма и оси тела.
Для второго эксперимента ученые вывели генетически модифицированных мышей, у которых в клетках желудка активируется ген CagA в ответ на введение препарата тамоксифена. В итоге в слизистой оболочке органа увеличилась глубина так называемых пилорических желез (они вырабатывают секрет, необходимый для желудочного пищеварения) и ускорилось размножение клеток, что является одним из признаков злокачественных опухолей. Также в результате активации CagA произошло вытеснение из цитоплазмы в клеточную мембрану белков VANGL1/2, играющих важную роль в различных биологических процессах. Третьим эффектом стало уменьшение числа дифференцированных энтероэндокринных клеток — эти специализированные клетки в стенках пищеварительного тракта участвуют в пищеварении.
Похожие процессы были обнаружены и в клетках слизистой оболочки желудка человека. Оказалось, что определенный участок белка CagA взаимодействует с аминокислотными остатками белков VANGL1/2, что приводит к вытеснению последнего из клеточных мембран в цитоплазму.
Масанори Хатакеяма, один из соавторов этой работы, рассказывает, подводя итог исследования:
Нарушение передачи сигналов Wnt/PCP
из-за взаимодействия белка CagA H. pylori и белков VANGL приводит к гиперпластическим изменениям в слизистой желудка и нарушение дифференцировки клеток в пилорических железах. Это в сочетании с другими онкогенными эффектами CagA может способствовать развитию злокачественных опухолей в желудке.
Практическая польза данного исследования в том, что обнаруженные процессы на молекулярном уровне могут стать потенциальной мишенью для противоопухолевых препаратов.
Эффективность лечения рака желудка и прогноз для пациента во многом зависят от того, на какой стадии выявлена злокачественная опухоль. В России нет рекомендованной массовой программы скрининга для ранней диагностики данного онкозаболевания. Но каждому человеку старшего возраста можно порекомендовать хотя бы раз пройти эндоскопическое исследование желудка — гастроскопию. В клиниках федеральной сети «Евроонко» это исследование выполняется с применением современного эндоскопического оборудования экспертного класса. Во время процедуры пациента погружают в состояние седации — «медикаментозного сна», и за счет этого он не испытывает
Источник: medicalxpress.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
