Ученым уже давно известны «хорошие» вирусы, которые помогают в борьбе с раковыми клетками — так называемые онколитические вирусы. Недавно немецкие исследователи из Лаборатории онколитических вирусов и иммунотерапевтических средств (LOVIT) обнаружили механизм, с помощью которого онколитический вирус H-1PV может прикрепляться к раковым клеткам и проникать в них, вызывая их разрушение и гибель. Ключевым компонентом этого механизма являются ламинины — белки, которые находятся на поверхности раковых клеток и служат «дверью» для проникновения вируса. Результаты этой научной работы были опубликованы в журнале Nature Communications. Новые знания помогут в дальнейшей разработке онколитических вирусов и прогнозировании их эффективности.
Онколитические вирусы, такие как крысиный вирус H-1PV, способны избирательно инфицировать и уничтожать опухолевые клетки, одновременно вызывая выраженный противоопухолевый иммунный ответ. При этом они не поражают здоровые клетки тела. Ученые считают, что онколитические вирусы имеют большой терапевтический потенциал. Однако, такие препараты пока еще не применяются широко, и они не способны полностью уничтожать злокачественные опухоли. Одна из главных сложностей в том, что организмы пациентов по-разному реагируют на вирусы, и ответ на лечение тоже различается.
Важной задачей является идентификация пациентов, у которых злокачественные опухоли обладают определенными генетическими особенностями, делающими их наиболее уязвимыми к онколитическим вирусам. Эти больные получат наибольшую пользу от данного вида лечения.
Доктор Антонио Марчини (Antonio Marchini), руководитель исследования, рассказывает:
Мы попытались выявить особенности раковых клеток, которые облегчают их заражение и уничтожение онколитическими вирусами. Мы уделили особое внимание процессам прикрепления возбудителя к клетке и проникновения внутрь.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Роль ламининов в заражении и гибели раковых клеток
Ученые провели эксперименты над тканью карциномы шейки матки. Они последовательно отключали в раковых клетках 7 000 генов, чтобы проверить, как каждый из них влияет на инфекционные свойства вируса H-1PV. 151 ген и кодируемые ими белки были идентифицированы как активаторы и 89 как репрессоры способности H-1PV инфицировать и разрушать раковые клетки.
Команда исследователей специально сосредоточила внимание на генах, кодирующих белки, которые находятся на поверхности раковых клеток. Была изучена роль этих белков в прикреплении вируса и его проникновении внутрь клеток. Оказалось, что ключевую роль в этом процессе играет семейство белков ламининов, и особенно ламинин гамма-1. Инактивация этого белка в клетках рака шейки матки, поджелудочной железы, легких и колоректального рака приводила к тому, что опухолевые клетки становились устойчивы к гибели, индуцированной H-1PV. Аналогичные эффекты наблюдались при инактивации гена LAMB1, кодирующего белок ламинин бета-1.
Доктор Амит Кулкарни (Amit Kulkarni), первый автор научной публикации, объясняет:
По сути ламинины на поверхности раковых клеток являются дверью, которая позволяет вирусу распознавать опухолевую клетку, прикрепляться к ней, проникать внутрь и затем приводить к ее разрушению. В частности, вирус взаимодействует с определенной частью ламинина — сиаловой кислотой.
Клиническое значение
После экспериментов с опухолевыми клетками ученые решили проверить, какое значение в клинической практике будут иметь их открытия. Было обнаружено, что ламинины гамма-1 и бета-1 присутствуют в разных количествах в различных злокачественных опухолях. Например, по сравнению со здоровыми тканями, их уровни очень высоки в клетках глиобластомы и злокачественных опухолях поджелудочной железы. Причем, при опухолях мозга количество ламининов повышается параллельно со степенью злокачественности. Также их уровни оказались более высоки в рецидивирующих глиобластомах.
Доктор Антонио Марчини отмечает:
Наши наблюдения показали, что повышенные уровни ламининов связаны с плохим прогнозом и низкими показателями выживаемости при ряде злокачественных опухолей, включая глиомы и глиобластомы. Однако, обнадеживает то, что такие новообразования намного более чувствительны к вирусам H-1PV, и пациент будет с большей вероятностью реагировать на терапию.
Таким образом, ламинины можно использовать как маркер для прогнозирования эффективности вирусной терапии рака. Это поможет удешевить и ускорить клинические испытания новых препаратов.
Генетические исследования применяются для подбора таргетных препаратов, иммунопрепаратов, и поэтому вполне логично, что аналогичный подход будет эффективен и в случае с онколитическими вирусами. Это один из инструментов персонализированной медицины, которая находит всё большее применение в современной онкологии.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
