Восстановление почек после химиотерапии — важнейшая задача, потому что недостаточность функции мочевыделительной системы не только портит качество жизни, но и сокращает её продолжительность даже при хорошем результате противоопухолевого лечения. Раннее обнаружение негативных последствий со стороны почек позитивно сказывается на лечении рака.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Как химиотерапия вредит почкам
Полностью предотвратить поражение почек во время химиотерапии невозможно, тем не менее, негативные последствия стараются минимизировать специальными методиками введения нефротоксичных цитостатиков. Химиопрепараты способны уничтожить любую клетку, если у неё слаба система личной защиты. Быстрорастущие ткани делают ставку на скорость деления клеточной популяции, а не на устойчивость клеток к лекарственному воздействию — при массовой гибели клеток они быстро производят новые. По такому принципу живет злокачественная опухоль, слизистые оболочки, кровь и половые железы, поэтому больше остальных тканей страдают от химиотерапии.
Почка состоит из миллионов нефронов. Каждый нефрон имеет фильтрующий кровь клубочек, образующаяся при этом первичная моча идёт по системе канальцев, выделяющих в мочу ненужные и всасывающие назад очень нужные вещества. Весь нефрон выстлан изнутри эпителием, нестойким к воздействию цитостатиков. Большинство лекарственных средств с помощью нефрона выводятся из крови в мочу, что ставит почку под двойной удар химиотерапии.
Способствуют развитию патологии почек возрастные изменения и повышенное давление, избыточный вес и метаболические нарушения, курение и алкоголь, растет частота повреждения почечной паренхимы рентгенологическими контрастными веществами. Заболевания почек часто протекают скрытно для пациента, без целенаправленного обследования обнаружить их невозможно.
Химиопрепараты преимущественно повреждают ткань почки и реже — её сосуды, некоторые цитостатики, как цисплатин, портят все структуры.
Нефропатией называют любую болезнь почки, которая может выражаться повреждением разных её структур, для нефротоксичности характерны такие заболевания:
- гломерулопатия — воспаление клубочка с типичными «почечными» отеками, изменением анализа мочи и уремией — задержкой в крови токсичных продуктов жизнедеятельности при применении бисфосфонатов и интерферона;
- интерстициальная нефропатия — повреждение нефронов и тканей между ними возникает на фоне цисплатина, метотрексата и таргетных препаратов сунитиниба и сорафениба, эффективных при почечно-клеточной карциноме;
- тубулопатия — изменения мембран клеток почечных канальцев с нарушением процессов выделения и поглощения веществ из первичной мочи типично для таргетных препаратов и цитостатиков, так цисплатин обуславливает избыточную потерю натрия и магния с белками при задержке глюкозы, циклофосфан не дает возвращаться отвечающему за водно-электролитный обмен гормону.
Не выявленная нефропатия при продолжении химиотерапии способна привести к острому нарушению функции почек, которое до 2004 года называли «острой почечной недостаточностью», а в настоящее время обозначают как острое почечное повреждение (ОПП), или к хронической болезни почек — современному синониму хронической почечной недостаточности.
Хроническая болезнь почек (ХБП) протекает без явной манифестации — без характерных симптомов, а часто и вовсе без каких-либо клинических признаков, и обнаруживается, как правило, при обследовании мочевыделительной системы. Для постановки диагноза хронической почечной недостаточности довольно выявить что-то одно:
- нарушение функциональных возможностей в виде стойкого, неоднократно констатированного снижения минутной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 90 миллилитров при эталонной площади поверхности тела в 1.73 квадратных метра;
- методами лучевой диагностики (КТ, МРТ) констатировать необратимое изменение формы и структуры почки, например, её сморщивание;
- при микроскопии биопсированного кусочка почечной ткани найти признаки поражения почечной паренхимы;
- неоднократно на протяжении трёх месяцев в анализе мочи находить избыточное количество белка.
По степени снижения СКФ хроническая болезнь почек разделяется на пять стадий, начиная с 1 «оптимальной» с СКФ >90 мл/мин/1.73 М² до 5 «терминальной почечной недостаточности» с СКФ <15. Стадия 3 имеет две подстадии — «а» с умеренно и «б» существенно сниженной скоростью фильтрации. Гемодиализ начинается при 4 стадии хронической болезни почек.
Симптомы острого почечного повреждения развиваются очень быстро — буквально в считаные дни и обусловлены накоплением в крови не удаляемых отключенными нефронами продуктов жизнедеятельности и задержкой жидкости.
Диагноз ОПП устанавливается быстро, потому что этого требует прогрессивное ухудшение состояния пациента, достаточно выявить только один признак из списка:
- снижение выделения мочи ниже 500 мл в сутки или анурию — полное прекращение мочеотделения;
- значительное повышение креатинина крови за последние двое суток;
- полуторакратное повышение концентрации креатинина в крови за неделю.
По уровню выделяемой мочи и показателям анализов выделяют 3 степени ОПП. У пациента отмечается прогрессирующее ухудшение состояния с симптомами отравления и декомпенсации органов: отеки, рвота, судороги, изменение сознания и дезориентация вследствие отека головного мозга, нарушения дыхания вплоть до отека легких, аритмии и скачки давления, кровотечения. От пациента исходит запах мочи, легко присоединяется инфекция. При отсутствии адекватной реанимационной помощи возможна смерть, при неправильном лечении в дальнейшем не исключена хроническая болезнь почек.
Способы восстановления почек после химиотерапии
Всем пациентам до начала нефротоксичной химиотерапии необходимо определять функциональные возможности почек и во время лечения контролировать анализы.
Замечено, что однократное использование цисплатина в стандартной дозе, как правило, проходит благополучно, даже при поражении нефрона к началу следующего цикла ткань почек восстанавливается. С ростом числа введений вероятность повреждения растёт, а при суммарном получении более 850 мг цисплатина хроническая недостаточность более чем реальна.
Произошедшую цисплатиновую нефропатию вылечить невозможно, но применение антидота в процессе химиотерапии помогает предотвратить развитие ОПП и ХБП без влияния на результативность противоопухолевого лечения.
При выявлении лекарственного повреждения почек решается вопрос о продолжении противоопухолевого лечения, в некоторых случаях необходимо снизить дозы препаратов при регулярном использовании капельных введений растворов для очищения плазмы и поддержания баланса электролитов. Состав капельниц определяется биохимическими анализами крови, а точнее, концентрацией белковых фракций, микроэлементов и электролитов. Аллопуринол помогает удалить из плазмы избыток мочевой кислоты. В большинстве случаев активная парентеральная терапия на фоне высоких доз мочегонных препаратов способствует восстановлению и поддержанию функциональных возможностей почечной паренхимы.
При развитии в процессе противоопухолевого лечения ОПП 3 степени пострадавшему пациенту проводится гемодиализ, очищающий кровь от продуктов жизнедетельности и цитостатика. Диализ удаляет из плазмы крови цисплатин и карбоплатин, гемцитабин, этопозид и циклофосфан, но не «осевшие» в тканях антрациклины и винкаалкалоиды. Гемодиализ эффективно борется с нефропатией, у большинства пациентов предотвращая возможность развития хронической недостаточности.
Как правило, лекарственная ХБП развивается через несколько лет после завершения противоопухолевого лечения. При хронической почечной недостаточности лечение также ориентируется на содержание веществ в плазме крови, до 4 степени ограничиваются капельными вливаниями разнообразных растворов, к гемодиализу прибегают при существенном снижении фильтрации.
Огромную роль в восстановлении почечной функции играет образ жизни и питание. Необходимо отказаться от алкоголя и курения, снизить употребление соли и добиться снижения избыточного веса. Нарушение почечной фильтрации требует ограничения пищевого белка, что не помогает восстановлению остальных тканей, поврежденных цитостатиками, поэтому адекватный рацион, покрывающий все потребности организма — нутритивная поддержка должна рассчитываться специалистом.
Никакими народными способами невозможно избавить организм от последствий лекарственной нефротоксичности, прием мочегонных травок и травяных сборов приводит к обезвоживанию и ещё более выраженному дисбалансу микроэлементов.
Как избежать отказа почек после химиотерапии?
Побочные эффекты цитостатической терапии можно только предполагать, прогнозировать их невозможно. Выраженность нефротоксичности зависит от суммарной дозы цитостатика и индивидуальных особенностей пациента: наличия у него гипертонии или диабета, заболеваний сердца и аутоиммунной патологии, врожденных аномалий мочевыделительной системы или последствий гинекологических болезней, избыточного веса и гепатита. Всё это должно учитываться при планировании лечения, а текущее состояние органов и развивающиеся последствия определяются при обследовании.
Что нужно сделать, какое исследование провести, какие маркеры почечного повреждения определить и как изменить диету — расскажут специалисты «Евроонко».
Список литературы
- Громова Е. Г., Бирюкова Л.С., Джумабаева Б.Т., Курмуков И.А. /Практические рекомендации по коррекции нефротоксичности противоопухолевых препаратов // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO; 2017 (том 7).
- Громова Е. Г., Ларионова В. Б. Снеговой А. В. /Практические рекомендации по лечению органной недостаточности в процессе лекарственного противоопухолевого лечения у онкологических больных// Злокачественные опухоли; 2016, № 4. Спецвыпуск 2.
- Кучер А.Г., Каюков И.Г., Григорьева Н.Д., Васильев А.Н. /Лечебное питание на различных стадиях хронической болезни почек// Нефрология и диализ 2007; 9(2).
- Perazella M.A. /Drug-induced renal failure: update on new medications and unique mechanisms of nephrotoxicity // Am J Med Sci.; 2003 Vol. 325.
- Rha S.Y., Moon Y.H., Jeung H.C., et al./ Gemcitabine monotherapy as salvage chemotherapy in heavily pretreated metastatic breast cancer// Breast Cancer Res Treat; 2005, 90.
- Sirohi B., Arnedos M., Popat S., et al. /Platinum-based chemotherapy in triple negative breast cancer// Ann Oncol; 2008, 19.
- Schiepati A., Remuzzi G. /Chronic renal disease as a public health problem: Epidemiology, social and economic implications//Kidney Int; 2005; 68[Suppl 98].
