работаем 24 / 7
115191, Москва, Духовской переулок, 22Б как добраться?
Акция

Кадсила

Кадсила — это инновационный препарат, который используется для лечения местнораспространенного и метастатического HER2-положительного рака молочной железы. Он содержит анти-HER2 иммуноглобулин трастузумаб, соединенный посредством конъюгата МСС с ингибитором микротрубочек DM1. Комплекс DM1+ МСС называется эмтазин. Отсюда и название трастузумаб эмтазин.

Обратите внимание, герцептин (трастузумаб) и кадсила (конъюгированный трастузумаб с DM1) — это два разных препарата с разным действующим веществом. Запрещается использовать кадсилу одновременно с герцептином или цитостатическими препаратами. Она применяется только в рамках монотерапии.

Химические свойства

Кадсила выпускается в лиофилизированном виде. Выглядит как пористая масса белого или слегка кремового оттенка, спрессованная в таблетку. Перед применением лиофилизат подлежит растворению, в результате чего образуется прозрачная, слегка опалесцирующая жидкость. При растворении допускается коричневатый оттенок полученной жидкости.

Состав

В состав препарата входят следующие компоненты:

  1. Трастузумаб эмтазин.
  2. Сахароза.
  3. Янтарная кислота.
  4. Натрий гидроксид.
  5. Полисорбат.

Фармакологическое действие

Действующее вещество кадсилы называется трастузумаб эмтанзин. Оно состоит из трех компонентов:

  • Трастузумаб — моноклональное антитело класса IG1 против рецептора человеческого эпидермального фактора роста HER-2.
  • Ингибитор полимеризации тубулина DM1.
  • Стабильный тиоэфирный линкер МСС. Он связывает (конъюгирует) трастузумаб с DM1 в единый комплекс в соотношении 3,5 молекулы DM1 на одну молекулу трастузумаба.

Противоопухолевый эффект кадсилы обусловлен сочетанным действием трастузумаба и DM1. Моноклональное антитело связывается с внеклеточной частью рецептора HER-2 и оказывает следующие эффекты:

  • Блокирует передачу внутриклеточного каскада реакций РI3-К, который защищает раковые клетки от апоптоза (запрограммированная гибель) и отвечает за их пролиферацию и процессы метаболизма.
  • Активирует реакции антителозависимой цитотоксичности.
  • Блокирует отсоединение внеклеточной части рецептора HER2.

DM1 оказывает цитотоксический эффект, блокируя клеточный цикл на этапе подготовки к делению (фаза G2/М), тем самым вызывая ее гибель. Цитотоксическая эффективность DM1 превосходит таксаны В 20-200 раз.

Линкер МСС плотно связывает DM1 и не дает ему высвободится, пока он не будет доставлен в лизосому клетки, ведь только там он окажет нужное действие. Такой эффект подтверждается лабораторно — в плазме содержится очень низкое количество DM1.

Кадсила связывается с HER-2 и с помощью каскада химических реакций проникает внутрь клетки и попадает в лизосомы. Там конъюгат подвергается гидролизу, из-за чего образуются DM1-содержащие цитотоксические катаболиты. Таким образом, оказывается комплексное противоопухолевое действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Кадсила вводится внутривенно с помощью инфузии. Другие способы применения недопустимы.

Стандартный режим введения препарата в виде однократной инфузии с интервалом 21 день в дозировке 2,4-4,8 мг/кг обеспечивает среднюю концентрацию действующего вещества в пределах 83,4±16,5 мкг/мл. После введения, центральный объем составлял 3,13 л, что соответствует объему плазмы крови. Многократное применение не вызывает эффекта накопления препарата.

Метаболизм

Кадсила метаболизируется в лизосомах клетки посредством протеолиза с участием CYP3A4 и CYP3A5. В лабораторных условиях показано, что DM1 не подавляет действие CYP450. Продукты распада трастузумаба эмтазина обнаруживаются в плазме в малых количествах.

Выведение

Клиренс кадсилы составляет 0.68 л/сут.

Т1/2 (период полураспада) — 4 суток.

Показания к применению

Кадсила применяется для лечения терминального рака груди при условии положительного статуса по рецептору HER-2. Препарат используется при прогрессировании опухоли во время терапии трастузумабом и таксанами (при их последовательном или комбинированном введении) или в течение полугода после ее окончания. Кадсила используется исключительно в качестве монотерапии.

Положительный HER2 статус подтверждается лабораторно посредством иммуногистохимического анализа или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.
  • Наличие инфузионных реакций, являющихся основанием для отмены терапии.
  • Почечная недостаточность.
  • Тяжелая печеночная недостаточность — класс С по Чайлд-Пью, превышение печеночных ферментов более, чем в три раза от верхней границы нормы и превышение билирубина в 2 раза от верхнего значения нормы.
  • Сердечная недостаточность, аритмии, стенокардии и инфаркты в течение 6 месяцев до начала терапии кадсилой.
  • Тяжелые тромбоцитопении.
  • Беременность.
  • Одышка в покое.
  • Побочные действия

Очень частые побочные реакции (более чем в 10% случаев):

  • Инфекции мочевыделительной системы.
  • Тромбоцитопении.
  • Аллергические реакции.
  • Снижение уровня калия в крови.
  • Нарушение сна.
  • Периферическая нейропатия.
  • Кровоизлияния и кровотечения.
  • Кашель и одышка.
  • Стоматиты.
  • Диарея, тошнота, рвота, запоры.
  • Боли в животе.
  • Сыпь.
  • Боли в суставах и мышцах.
  • Повышение трансаминаз.

Частые побочные реакции (развиваются в 1-10% случаев):

  • Снижение уровня лейкоцитов.
  • Нарушение зрения, слезотечение, конъюнктивиты и сухость глаза.
  • Повышение давления.
  • Дисфункция левого желудочка.
  • Пульмониты.
  • Периферические отеки.
  • Повышение щелочной фосфатазы.
  • Редко (менее чем в 1% случаев) — развитие печеночной недостаточности.

Описание отдельных побочных реакций

Инфузионные реакции

Для них характерно наличие одного или нескольких нижеперечисленных симптомов:

  • Фебрилитет.
  • Озноб.
  • Покраснение кожи.
  • Резкое снижение кровяного давления.
  • Одышка со свистящим дыханием.
  • Учащенное сердцебиение (тахикардия).
  • Бронхоспазм.

Инфузионные реакции развивались приблизительно у 4% пациентов и прекращались в течение 24 часов после прекращения введения препарата. Дозозависимого эффекта не наблюдалось.

Дисфункция левого желудочка

ДЛЖ регистрировалась у 2,5% пациентов. В основном это было бессимптомное течение. ДЛЖ 3-4 степени регистрировались менее, чем в 0,4% случаев. При этом дополнительный мониторинг требовался пациентам с фракцией выброса левого желудочка менее 45%.

Повышение уровня трансаминаз

Максимальный уровень трансаминаз достигался на 8 день после введения кадсилы в рамках 1-6 цикла терапии. Когда подходило время введения следующей дозы, их уровень восстанавливался до нормы или сохранялось незначительное превышение. Тяжелые реакции печени не приводили к неблагоприятным исходам, и ее функция восстанавливалась, что делало возможным продолжение терапии. В ряде случаев требовалось снижение дозы.

Аллергические реакции

В 2,6% были зарегистрированы аллергические реакции немедленного типа легкой и средней степени тяжести. Они разрешались после соответствующей терапии. Тяжелых анафилаксий зарегистрировано не было.

Тромбоцитопения и кровотечения

Практически у 25% пациентов на фоне приема кадсилы возникает снижение уровня тромбоцитов. У 2,2% пациентов тромбоцитопения носит тяжелый характер и осложняется кровотечениями. Были зарегистрированы случаи гибели пациентов. При тяжелых тромбоцитопатиях проводят уменьшение дозы препарата.

Образование антитерапевтических антител

Трастузумаб эмтазин является белковой молекулой, соответственно может провоцировать иммунный ответ с образованием антитерапевтических антител (АТА). Они регистрировались у 5,3% больных. Клиническая значимости АТА изучается.

Экстравазация

При выходе препарата из венозного русла, возникало покраснение, боль и отечность в месте установки капельницы. Наиболее ярко они проявлялись в первые сутки после экстравазации.

Особые указания

Введение кадсилы осуществляется в медицинском учреждении в условиях готовности оказания неотложной медицинской помощи. Препарат вводится только капельно. Струйное введение категорически запрещено. Не допускается смешение и разведение кадсилы с другими лекарственными веществами. Для растворения лиофилизата используется стерильная вода для инъекций.

После разведения, концентрат раствора проверяется на наличие патологических примесей, изменение цвета и прозрачности. Допускается хранение разведенного препарата в течение суток в холодильнике, при условии, что разведение проводилось с соблюдением правил асептики.

Для инфузии полученный концентрат разводят в растворе натрия хлорида в концентрации 0,9% или 0,45%.

Передозировка

Основное осложнение при передозировке кадсилы — это тромбоцитопения. Поскольку антидота к препарату нет, такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении и отслеживании возникновения нежелательных реакций. При необходимости, проводится симптоматическая терапия.

Был зарегистрирован один летальный случай после передозировки кадсилы, но его достоверная связь с приемом препарата не установлена.

Взаимодействие с другими лекарствами

Специальных исследований, направленных на изучение взаимодействия препарата с другими лекарствами не проводилось. Тем не менее, учитывая механизм метаболизма, следует избегать назначения мощных ингибиторов CYP3A4 (сюда входят некоторые противогрибковые препараты и антибиотики) поскольку есть риск увеличения токсического действия DM1.

Если назначение этих препаратов необходимо, рекомендуется их разобщить во времени с учетом периода полувыведения. Если же сделать это не представляется возможным, следует тщательно наблюдать за пациенткой и отслеживать развитие тяжелых осложнений.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Тестирование на животных показало, что кадсила обладает тератогенным влиянием на плод. Аналогичные данные были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде. Поэтому препарат не рекомендуется к назначению беременным женщинам.

На период лечения и 7 месяцев после него, необходимо предохраняться для исключения беременности. Если она все же наступила, следует немедленно проконсультироваться с врачом. При отказе от прерывания беременности производится тщательный мониторинг мультидисциплинарной комиссией врачей.

Кормление грудью

Рекомендуется завершить лактацию до начала терапии кадсилой. Кормление грудью можно осуществлять не ранее, чем через 7 месяцев после последней инфузии.

Фертильность

Исследование репродуктивной токсичности не проводилось.

Срок годности

Три года с момента изготовления.

Особые указания

Препарат отпускается по рецепту врача.

Аналоги

Аналогов нет. Единственный патент на производство принадлежит компании ROCHE.

Запись на консультацию круглосуточно

Кадсила
Оцените статью
5
3
----------

Лечение пациентов проводится в соответствии со стандартами и рекомендациями наиболее авторитетных онкологических сообществ. Европейская клиника является партнёром Фонда борьбы с раком. ВНИМАНИЮ ПАЦИЕНТОВ: Рекомендации по лечению даются только после консультации у специалиста. Ваши персональные данные обрабатываются на сайте в целях его корректного функционирования. Если вы не согласны с обработкой ваших персональных данных, просим вас покинуть сайт. Оставаясь на сайте, вы даёте согласие на обработку ваших персональных данных.

1 2

Политика конфиденциальности © ООО «Центр инновационных медицинских технологий». 2012 - 2019
Товарный знак зарегистрирован. Все права защищены. Незаконное использование преследуется по закону.

Прикрепить файл
Спасибо, мы свяжемся с вами в ближайшее время!

Нажимая на кнопку "Отправить", я даю согласие на обработку персональных данных

Нажимая на кнопку "Отправить", я даю согласие на обработку персональных данных

Нажимая на кнопку "Отправить", я даю согласие на обработку персональных данных

Внимание! Акция «Второе мнение: пересмотр стекол и блоков»

Экспертное мнение опытного онколога с пересмотром морфологического диагноза, включая повторный прием.

Цена со скидкой

4900

за комплекс

Обычная
цена 12500

Акция действует до 30 июня включительно.

Нажимая на кнопку "Записаться", я даю согласие на обработку персональных данных

Как доехать