Пигментная ксеродерма

Пигментная ксеродерма — это редкое наследственное заболевание, поражающее кожные покровы и относящееся к числу дерматологических патологий с высоким онкогенным потенциалом. Распространенность болезни крайне низка и составляет около 2 случаев на миллион новорожденных. Клинические проявления болезни становятся заметными уже в детском возрасте и без должного лечения быстро прогрессируют. Главная опасность пигментной ксеродермы заключается в ее склонности к злокачественному перерождению. Это делает заболевание облигатным предраком. В подавляющем большинстве случаев пигментная ксеродерма трансформируется в злокачественное образование.

Однако изначально специфические дерматологические проявления болезни у детей зачастую принимаются родителями за аллергический дерматит, что приводит к недостаточному вниманию и запоздалому обращению за медицинской помощью. Такое промедление увеличивает риск развития осложнений и ухудшает прогноз болезни, делая своевременную диагностику и лечение крайне важными для этой категории пациентов.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Причины и механизм развития

Пигментная ксеродерма — это генетически обусловленное заболевание, передающееся от родителей к детям по аутосомно-рецессивному типу. Этот тип наследования означает, что для проявления болезни у ребенка оба родителя должны быть носителями дефектного гена. В отличие от других наследственных патологий, здесь мутация происходит не в половых, а в неполовых хромосомах, что делает процесс передачи гена независимым от пола ребенка.

Главные механизмы патогенеза пигментной ксеродермы связаны с повышенной чувствительностью к ультрафиолетовому излучению и неспособностью организма эффективно восстанавливать повреждения ДНК, вызванные воздействием солнечных лучей. При этом недостаточная или полностью отсутствующая активность ферментов, отвечающих за репарацию ДНК приводит к необратимым структурным изменениям в коже. Эти ферменты, в норме обеспечивающие восстановление клеток кожи после воздействия ультрафиолета, не функционируют должным образом, что вызывает накопление повреждений и, как следствие, повышает риск злокачественного перерождения.

На ранних стадиях пигментная ксеродерма вызывает такие изменения, как:

• Усиление скорости деления рогового слоя кожи и отторжение чешуек.
• Истончение промежуточного слоя кожи.
• Накопление избыточного меланина в ростковом слое эпидермиса и сосочковом слое дермы.
• Воспалительная инфильтрация парасосудистых областей.

С развитием болезни эти процессы усугубляются, что приводит к формированию участков гиперкератоза, гиперпигментированных очагов и дегенеративных изменений в структуре коллагеновых и эластиновых волокон кожи. На более поздних стадиях пораженные участки кожи становятся подвержены атрофии, изъязвлению и разрастанию ороговевших клеток.

Виды

Пигментная ксеродерма имеет несколько подтипов, каждый из которых определяется различиями в генетическом повреждении. В зависимости от конкретной мутации, различают восемь основных типов заболевания: A, B, C, D, E, F, G и так называемый пигментный ксеродермоид Юнга. У первых семи форм схожие клинические проявления, и их можно различить только с помощью молекулярно-генетического анализа. В свою очередь, пигментный ксеродермоид Юнга характеризуется более благоприятным течением. Первые симптомы проявляются позднее, а само заболевание протекает легче.

Отдельной клинической формой пигментной ксеродермы считается синдром Де Санктиса-Каккьоне, являющийся самой тяжелой и агрессивной формой болезни. Этот синдром связан с выраженными изменениями в центральной нервной системе, что приводит к множеству осложнений, выходящих за рамки кожных симптомов. При этом, этот синдром может встречаться в любом подтипе заболевания, но чаще всего проявляется у пациентов с подтипом A.

Клиническая картина

Первые признаки пигментной ксеродермы обычно начинают проявляться у детей в возрасте от 3 месяцев до 4 лет. В редких случаях симптомы могут дебютировать позже, даже в зрелом возрасте, однако это встречается крайне редко. Пигментная ксеродерма характеризуется цикличностью и сезонностью течения, с обострениями, наблюдаемыми преимущественно в периоды высокой солнечной активности (с весны до ранней осени).

Заболевание проходит три основные стадии, каждая из которых имеет свои характерные проявления:

1. Воспалительная стадия. На этом этапе пациенты отмечают триаду основных симптомов:

   • Фоточувствительность — непереносимость прямых солнечных лучей.
   • Стойкая эритема, выраженное покраснение кожи на открытых участках тела после пребывания на солнце.
   • Очаги гиперпигментации, представляющие собой темные пятна различных размеров и форм.

   Эритема сопровождается шелушением, отеком и пузырьками, наполненными прозрачной жидкостью. После стихания воспаления на месте эритемы остаются пятна гиперпигментации, напоминающие веснушки или лентиго.

2. Пойкилодермическая стадия. Начинается в возрасте 3-7 лет. На этой стадии заметны изменения на коже, включая сосудистые «звездочки» (телеангиэктазии), гиперкератоз с выраженным шелушением, атрофию и истончение кожи. На коже появляются светлые гладкие рубчики. Атрофические участки приобретают шероховатость, напоминая следы от ожогов.

   Изменения на коже могут привести к деформациям лица, включая:

   • Изменение формы носа, затрудняющее дыхание.
   • Искривление рта.
   • Деформацию ушей и выворот век.
   • Выпадение ресниц.

   На этом этапе у большинства пациентов сохраняются пятна гиперпигментации, и появляются светлые гипопигментированные пятна, преимущественно на лице. Пигментная ксеродерма также нередко сопровождается поражением органов зрения (блефарит, слезотечение, светобоязнь, изъязвление конъюнктивы, помутнение роговицы) и проявлениями поражения нервной системы: нарушениями чувствительности, атаксией и ослаблением рефлексов.

3. Опухолевидная стадия. Наступает в подростковом возрасте и характеризуется появлением новообразований — как доброкачественных, так и злокачественных. На коже могут возникать папилломы, невусы, фибромы, которые со временем склонны к озлокачествлению. Опухоли могут появляться также на слизистых оболочках носа и ротовой полости.

   Тяжелое течение характерно для синдрома Де Санктиса-Каккьоне, при котором к выраженным кожным симптомам добавляются задержка умственного и физического развития, нарушения работы центральной нервной системы, включая атаксию и параличи. Кожные проявления при этом синдроме проявляются рано и быстро переходят в злокачественные образования.

Осложнения

Основное осложнение пигментной ксеродермы — это высокий риск развития злокачественных опухолей как на коже, так и во внутренних органах. Особенно подвержены злокачественной трансформации множественные бородавчатые новообразования. Чем более выражены патологические процессы на коже, тем выше вероятность возникновения злокачественных опухолей. При агрессивном течении болезни рак может развиться уже в подростковом возрасте (в 12-14 лет).

Среди злокачественных образований, которые чаще всего возникают у пациентов с пигментной ксеродермой, преобладают плоскоклеточный и базальноклеточный рак кожи. Реже диагностируют меланому. Также описаны случаи более 50 различных видов онкологических заболеваний, таких как ангиосаркомы, фибросаркомы и гистиоцитомы.

Кроме того, заболевание приводит к деформациям лица, включая нос, рот и уши, что значительно осложняет социальную адаптацию пациента, особенно в детском и подростковом возрасте. Из-за изменений внешности пациенты часто испытывают психологические трудности, а невозможность избежать визуальных проявлений болезни вызывает закомплексованность.

Диагностика

Раннее начало болезни, сезонные обострения и высокая фоточувствительность являются важными диагностическими признаками. Особое внимание уделяется семейному анамнезу и возможным случаям кровнородственных браков, что повышает вероятность наследственной передачи заболевания.

После первичного осмотра и беседы с пациентом проводится цитологическое и гистологическое исследование пораженных участков кожи. Эти анализы помогают определить степень повреждений и подтвердить наличие характерных для пигментной ксеродермы изменений.

Для комплексного подхода к диагностике пациенту назначается консультация других специалистов: стоматолога, оториноларинголога, офтальмолога и невролога. Эти специалисты проверяют, не поражены ли центральная нервная система, зрительные и слуховые органы, ротовая полость и прилегающие структуры.

При синдроме Де Санктиса-Каккьоне дополнительно выполняются КТ или МРТ головы. Эти исследования позволяют обнаружить такие изменения, как уменьшение размеров черепной коробки, недоразвитие мозжечка и гипофиза, уменьшение объема головного мозга, и, в частности, турецкого седла.

Методы лечения

На сегодняшний день этиопатогенетическое лечение пигментной ксеродермы отсутствует. Это значит, что все применяемые методы терапии являются симптоматическими и направлены на устранение проявлений болезни, а также на замедление ее прогрессирования. Основные направления лечения включают:

1. Витаминотерапия. Комплексные курсы витаминов поддерживают иммунную систему и способствуют укреплению кожи, снижая риск развития воспалительных процессов.
2. Противомалярийные препараты. Исследования показали, что препараты этой группы могут снижать воспалительную реакцию кожи и уменьшать ее чувствительность к ультрафиолетовому излучению.
3. Ароматические ретиноиды. Ретиноиды регулируют процессы ороговения кожи, уменьшая гиперкератоз и риск образования опухолей. Они являются важным компонентом в комплексной терапии.
4. Цитостатические противоопухолевые препараты. Назначаются при наличии новообразований или высокого риска их появления. Эти препараты замедляют рост злокачественных клеток, что особенно важно на поздних стадиях заболевания.

Помимо медикаментозной терапии, пациенты с пигментной ксеродермой должны придерживаться особого образа жизни. В частности, им необходимо максимально ограничить пребывание на солнце, избегать воздействия ультрафиолетового излучения. При необходимости выхода на улицу рекомендовано использование кремов с высоким SPF, ношение одежды закрывающей кожу, шляп и солнцезащитных очков.

Удаление доброкачественных кожных образований является обязательным. Каждое новообразование подвергается гистологическому исследованию, чтобы определить возможные злокачественные изменения. При подтвержденной трансформации опухоли лечение подбирается индивидуально, в зависимости от ее типа и стадии.

Прогноз

Прогноз при пигментной ксеродерме зависит от времени постановки диагноза, своевременности начала лечения и постоянного наблюдения у специалистов — дерматолога или онкодерматолога. При раннем выявлении болезни и правильном подходе к терапии можно достичь относительной стабилизации состояния, что позволяет значительно повысить качество жизни пациента и замедлить прогрессирование патологических изменений.

Тем не менее, при тяжелых случаях, когда болезнь сопровождается выраженными бородавчатыми разрастаниями на коже, прогноз ухудшается. Около 35% пациентов с такими проявлениями не доживают до совершеннолетия и погибают в возрасте 13-15 лет из-за высокой онкогенной активности и быстрого метастазирования злокачественных новообразований во внутренние органы.

Особенно неблагоприятный прогноз наблюдается при синдроме Де Санктиса-Каккьоне — агрессивном варианте пигментной ксеродермы. У большинства пациентов с этим синдромом летальный исход наступает в детском возрасте в результате осложнений онкопатологии.

Таким образом, прогноз при пигментной ксеродерме во многом определяется как генетическими особенностями, правильностью подхода к лечению, а также готовностью пациента соблюдать все рекомендации врачей по профилактике и защите кожи от воздействия солнечных лучей.

Список литературы:

1. Телеуова Т.С., Таджиметова Н. О., Таджиметов М. М. "Пигментная ксеродерма: наблюдение в динамике." Наука о жизни и здоровье, no. 1, 2019.
2. Альбанова Вера Игоревна. "Плоскоклеточный рак кожи при пигментной ксеродерме" Российский журнал кожных и венерических болезней, vol. 17, no. 6, 2023.
3. Голоунина Ольга Олеговна, Фадеев Валентин Викторович, Белая Жанна Евгеньевна. "Наследственные синдромы с признаками преждевременного старения" Остеопороз и остеопатии, vol. 22, no. 3, 2023.
4. Болотная Л. А. "Фотодерматозы" Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология, vol. 1-2, 2019.