Лейомиосаркома матки

Лейомиосаркома матки (ЛМС) — это злокачественное новообразование, развивающееся из гладкомышечных клеток матки. Это очень редкая опухоль, на ее долю приходится около 1-1,3% от всех злокачественных новообразований матки.

Невысокая частота встречаемости затрудняет проведение рандомизированных клинических испытаний по ее лечению, поэтому многие моменты остаются открытыми.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Причины лейомиосаркомы матки

Причины возникновения ЛМС неизвестны. В большинстве случаев опухоль развивается de novo. Но есть несколько факторов риска, которые увеличивают вероятность развития данной патологии:

• Возраст. Лейомиосаркомы диагностируются у женщин в пременопаузе и менопаузе. Обычно это возраст старше 50 лет.
• Воздействие ионизирующего излучения. Облучение является провоцирующим фактором развития большинства сарком мягких тканей. Как правило, речь идет о лучевой терапии злокачественных новообразований. В частности, облучение органов малого таза в суммарной очаговой дозе более 45 грей увеличивает риск развития ЛМС на 5%. Латентный период составляет 3-17 лет.
• Принадлежность к негроидной расе.
• Наличие мутации RB-гена у пациенток, страдающих ретинобластомой.

Эти факторы увеличивают риск развития ЛМС, но нельзя говорить, что они вызывают данное заболевание.

Симптомы лейомиосаркомы

Симптомы заболевания определяются локализацией опухоли и ее размерами:

• Для субмукозного расположения опухоли (когда она растет в просвет полости матки) характерны кровянистые выделения, не связанные с менструацией. В ряде случаев они носят обильный характер, вплоть до кровотечения.
• Если узел расположен внутри стенки матки (интрамуральная опухоль), пациентку могут беспокоить боли внизу живота, реже — ациклические кровотечения.
• Для субсерозного расположения опухоли (она растет в направлении брюшной полости) более характерны симптомы, связанные с ее воздействием на соседние органы. Например, при сдавлении мочевого пузыря будут отмечаться дизурические расстройства — частые позывы к мочеиспусканию, невозможность полного опорожнения мочевого пузыря, нарушение оттока мочи вплоть до ее острой задержки. Если новообразование давит на стенку прямой кишки, могут возникать запоры или чувство неполного опорожнения кишечника после стула.

Помимо этого, могут наблюдаться следующие симптомы:

• Общее недомогание, слабость и повышенная утомляемость.
• Необъяснимое снижение массы тела.
• Анемия.
• Длительное повышение температуры до субфебрильных цифр.

Как мы видим, большинство этих симптомов неспецифичны и могут присутствовать при других гинекологических заболеваниях. Более всего симптоматика сходна с миомой матки.

Стадии лейомиосаркомы матки

1 стадия — опухоль не выходит за пределы матки:

• 1А стадия — размеры новообразования не превышают 5 см.
• 1В — опухоль более 5 см в диаметре.

2 стадия — опухоль распространяется за пределы матки, но не выходит из малого таза.

• 2А — в злокачественный процесс вовлечены придатки матки.
• 2В — опухоль поражает ткани малого таза.

3 стадия лейомиосаркома прорастает в органы и ткани брюшной полости.

• 3А стадия — имеется единичный очаг лейомиосаркомы.
• 3В стадия — имеется несколько очагов лейомиосаркомы.
• 3С стадия — поражены тазовые и/или парааортальные лимфатические узлы.

4 стадия — имеются отдаленные метастазы за пределами брюшной полости.

Диагностика

Лейомиосаркома на ранних стадиях протекает бессимптомно, в некоторых случаях может проявлять себя кровянистыми выделениями. Чаще всего данный диагноз ставится во время гистологического исследования материала, удаленного во время гистерэктомии по поводу лечения другого заболевания, например миомы.

Во время осмотра могут быть обнаружены следующие признаки патологии:

• При бимануальном исследовании пальпируется увеличенная матка.
• При трансвагинальном УЗИ обнаруживаются узлы стенки матки, которые сходны с миомой. Заподозрить злокачественность новообразования можно по наличию косвенных признаков: нечеткость контура опухоли, наличие долек, наличие в узле анэхогенных включений без признаков нарушения питания узла, обнаружение участков анэхогенности или повышенной эхогенности. Для уточнения природы узла проводится дополнение УЗИ цветовым допплеровским картированием и допплерометрией. Эти исследования позволят оценить особенности кровоснабжения опухоли и заподозрить злокачественность новообразования. Для стандартизации оценки используется индекс резистентности и оценка максимальной систолической скорости кровотока внутри узла.
• МРТ органов малого таза позволит более точно отличить доброкачественное новообразование от злокачественного.

Основным методом диагностики лейомиосаркомы является морфологическое исследование материала узла под микроскопом. При субмукозных узлах получить материал можно во время гистероскопии с раздельным диагностическим выскабливанием. Но в большинстве случаев окончательный диагноз выставляется после удаления матки.

После подтверждения диагноза проводится дообследование для уточнения степени распространения лейомиосаркомы. Для этого назначается КТ и/или МРТ органов брюшной полости и грудной клетки.

Лечение

Основным методом лечения лейомиосаркомы матки является хирургическая операция, но она не предотвращает гематогенное метастазирование опухоли и возникновение рецидивов. Стандартным объемом вмешательства является гистерэктомия с двусторонним удалением придатков. Удаление тазовых и парааортальных лимфатических узлов не проводится, поскольку риск лимфогенного распространения на данных стадиях менее 3 %.

У женщин молодого возраста возможно сохранение яичников, при отсутствии данных за их поражение. Уменьшение объема операции в этом случае никак не сказывается на продолжительности жизни пациенток и прогнозе течения заболевания. В то же время сохранение яичников предупреждает развитие раннего климакса со всеми вытекающими последствиями.

Лучевая терапия

Лучевая терапия лейомиосаркомы не является рутинным методом лечения данного заболевания. Она не приводит к увеличению безрецидивного периода и общей продолжительности жизни, но позволяет снизить риски развития местных рецидивов с 24% до 14% по сравнению с группой наблюдения. Поэтому ее применение ограничено случаями высокого риска развития локального рецидива:

• Наличие злокачественных клеток в краях отсечения при удалении опухоли.
• Близкий край резекции.

В этих случаях проводят облучение ложа опухоли в объеме суммарной очаговой дозы 50 Гр.

Химиотерапия

Лейомиосаркома яичников дает метастазы гематогенным путем, поэтому есть необходимость в назначении химиотерапии. К сожалению, абсолютно эффективной схемы химиотерапевтического лечения на сегодняшний день нет. Из всех применявшихся схем, наилучшие результаты показали следующие:

• Для адъювантной химиотерапии первой линии применяется гемцитабин в дозировке 900 мг/м2 в первый и восьмой день курса, а также на 8 день добавляется доцетаксел в дозировке 100 мг/м2. Лечение проводят каждые 3 недели в количестве 6 курсов.
• Для лечения распространенных форм новообразования применяется гемцитабин в дозировке 1000 мг/м2 в первый и восьмой день курса, и на 8 день добавляется таксол в дозировке 175 мг/м2. Схема также используется с трехнедельным интервалом в количестве 6 курсов.

Данные препараты токсично действуют на костный мозг, вызывая миелосупрессию, поэтому у пациентов возникают иммунодефицитные состояния, анемии и тромбоцитопении. Чтобы предотвратить развитие связанных с этим инфекционных осложнений, назначают гранулоцитарный колониестимулирующий фактор с 9 по 19 дни или до достижения необходимого эффекта. Он стимулирует рост нейтрофильного ростка кроветворения и восстанавливает популяцию нейтрофилов и макрофагов — клеток иммунной системы.

Также для лечения распространенных форм лейомиосарком в рамках второй линии применяют таргетную терапию. Она действует непосредственно на злокачественные клетки, минимально повреждая здоровые ткани. Используются следующие препараты:

• Трабектедин. При его применении годовая выживаемость достигает 61%, в то время, как терапия цитостатиками дает 51%. Трабектин вводится посредством суточной инфузии 1 раз каждые 3 недели.
• Вотриент (пазопаниб). Он помогает достичь длительной стабилизации или частичной регрессии опухоли и позволяет повысить медиану выживаемости до 17,5 месяцев. Применяется в таблетках ежедневно.

Прогноз

Лейомиосаркома отличается агрессивным течением и ранним метастазированием гематогенным путем. Уже на первой стадии возможно наличие множественных микрометастазов в органах грудной клетки. От момента окончания лечения до возникновения рецидива, в среднем, проходит несколько месяцев, а при начальных стадиях — около 2-х лет. В большинстве случаев рецидивы возникают вне полости малого таза. Пятилетняя выживаемость составляет 18-68% для всех стадий, для первой она может достигать 85%.