Карцинома толстой кишки

Карцинома толстой кишки — это злокачественная опухоль, которая развивается из эпителиальных клеток слизистой оболочки толстого кишечника. На ее долю приходится около 95% всех случаев рака данной локализации.

Причиной развития карциномы толстой кишки является злокачественная трансформация клеток ее эпителия, в результате чего они начинают бесконтрольно размножаться. Что служит причиной такой трансформации до конца неизвестно, и на этот вопрос предстоит ответить в будущем. Пока можно только говорить о факторах риска, увеличивающих вероятность развития злокачественных новообразований толстой кишки. К ним относят:

• Аденоматозные полипы. Карциномы практически никогда не развиваются на здоровом эпителии. Им всегда предшествуют доброкачественные гиперплазии ткани, коими и являются полипы. Следует отметить, что не каждый полип превратится в рак. Здесь также есть группы риска. Наиболее склонны к малигнизации аденоматозные полипы размером более 1 см, располагающиеся на широком основании. Другие виды полипов тоже способны к злокачественной трансформации, но случается это реже.
• Гастрономические особенности. Одним из основных факторов способствующих развитию колоректального рака является нерациональное питание, а именно переедание, употребление большого количества жиров животного происхождения, жареных, соленых, острых, копченых и маринованных блюд.
• Возраст старше 50 лет. Рак толстой кишки редко диагностируется у людей младше 40, но при увеличении возраста, количество больных возрастает.
• Наследственная предрасположенность. Около 5% карцином толстой кишки имеет семейный характер и развивается на фоне наследственных заболеваний — наследственного неполипозного рака толстой кишки или семейного аденоматозного полипоза.
• Наличие хронических заболеваний толстого кишечника — болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.
• Первичные и вторичные иммунодефициты.

Таким образом, в группу риска входят следующие категории лиц:

• Люди старше 50 лет.
• Люди с хроническими заболеваниями толстого кишечника — полипы, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.
• Люди, не придерживающиеся принципов здорового питания.
• Люди, злоупотребляющие алкоголем.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Классификация и симптомы

С точки зрения гистологического строения, выделяют следующие виды карцином толстой кишки:

• Тубулярная аденокарцинома. Она образована специфическими трубчатыми структурами. Характеризуется небольшими размерами и нечеткостью контуров и границ.
• Муцинозная аденокарцинома. Ее характерным признаком является продуцирование большого количества слизи. Она может занимать более половины объема злокачественной клетки, что хорошо видно во время морфологического исследования. Этот вид карциномы относится к низкодифференцированным формам рака, поэтому он отличается агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом.
• Перстневидноклеточная аденокарцинома. Этот вид рака также имеет высокую степень злокачественности. На ранних стадиях диагностируется редко, поскольку не имеет выраженных проявлений даже при обследовании с помощью колоноскопии. Выявляется в 1-2% случаев всех карцином толстой кишки.

Стадии карциномы толстой кишки

1 стадия — опухоль не выходит за пределы слизистой оболочки толстой кишки.

2 стадия — карцинома прорастает стенку кишки по всей толщине.

3 стадия — опухоль выходит за пределы кишечной стенки в брюшную полость или полость малого таза, либо имеются метастазы в регионарные лимфатические узлы.

4 стадия — опухоль распространяется по серозной оболочке брюшной полости (канцероматоз брюшины), либо дает метастазы во внутренние органы.

Симптомы

Симптомы рака толстой кишки начинают проявляться, когда опухоль достигает значительных размеров. Сначала это неспецифические проявления:

• Повышенная утомляемость.
• Похудение.
• Нарушение аппетита.
• Явления диспепсии — вздутие живота, запоры, диареи.

По мере роста опухоли присоединяются более специфичные симптомы. Например, при изъязвлении стенок слизистых покровов характерны скрытые кровотечения. Они не определяются визуально, но их можно обнаружить с помощью проведения специального теста — анализ кала на скрытую кровь. Этот тест используется в некоторых странах для скрининга колоректального рака. Косвенным признаком скрытого кровотечения является развитие хронической анемии.

• Новообразования больших размеров могут осложняться распадом опухоли с развитием внутрикишечных кровотечений, основным признаком которых является кровь в кале.
• При локализации опухоли в верхних и средних отделах кишечника возникает мелена — полужидкий кашицеобразный черный стул, его еще называют дегтеобразным стулом. Он возникает из-за ферментации крови в толстом кишечнике.
• При распаде опухолей прямой кишки возникает выделение крови из заднего прохода или обнаруживаются примеси алой крови в кале.
• На фоне кровопотери развивается анемия — падение уровня гемоглобина, головокружение, слабость, бледность кожи.

Кишечная непроходимость

Кишечная непроходимость развивается из-за обтурации просвета кишки опухолью. Симптоматика будет определяться местом расположения новообразования. Правый отдел толстого кишечника имеет широкий просвет, поэтому непроходимость развивается редко и в основном на терминальных стадиях. Левый отдел толстой кишки имеет более узкий просвет, а кишечное содержимое в нем более плотное. Поэтому возникновение кишечной непроходимости в этом случае является частым признаком. При этом пациенты отмечают отсутствие стула, схваткообразные боли в животе, вздутие живота, резкое ухудшение состояние.

В ряде случаев непроходимость имеет компенсированный характер. Периодически развиваются запоры, которые через некоторое время сменяются зловонными поносами, которые связаны с тем, что кишечная микрофлора запускает процессы гниения и брожения, разжижающие плотные каловые массы. Рано или поздно частичная кишечная непроходимость становится полной и требует лечения в условиях стационара.

Метастазирование карциномы толстой кишки

Карцинома толстого кишечника может давать метастазы несколькими способами:

• Лимфогенный. С помощью лимфы злокачественные клетки сначала достигают регионарных лимфатических узлов, а потом разносятся более отдаленные группы, в частности могут поражаться надключичные лимфоузлы.
• Гематогенный путь. Он реализуется посредством тока крови. Как известно, раковые опухоли имеют обильную сосудистую сеть, причем внутренней выстилкой сосудов являются сами раковые клетки, они отрываются и мигрируют с током крови по всему организму. При колоректальном раке чаще всего поражается печень и легкие, при низкодифференцированных опухолях могут быть метастазы в костный мозг.
• Контактный путь. При прорастании рака за пределы стенки кишки, злокачественные клетки могут имплантироваться в соседние органы и ткани: печень, брюшину, параректальную клетчатку и др.

Диагностика новообразований толстой кишки

Для обнаружения рака толстой кишки проводится колоноскопия — осмотр всей поверхности толстой кишки посредством гибкой фиброскопической трубки. С ее помощью можно визуализировать новообразование, уточнить его размеры и взять биопсию. Для обнаружения опухоли терминальных отделов кишечника допустимо проводить ректороманоскопию или ректосигмоскопию — осмотр прямой и сигмовидной кишки. После постановки диагноза все равно необходима колоноскопия, поскольку есть вероятность нахождения синхронных злокачественных опухолей в других отделах кишечника. Если колоноскопия на дооперационном этапе невозможна, ее проводят после операции.

Материал, полученный с помощью биопсии, отправляется в лабораторию для морфологического и молекулярно-генетического исследования. Только после получения результата проводится планирование лечения.

Для уточнения стадии распространения заболевания, проводят дополнительные методы исследования, которые позволят более точно определить размеры опухоли, ее взаимоотношение с другими органами, а также выявить метастазы в лимфатические узлы и внутренние органы:

• КТ.
• МРТ.
• Рентген грудной клетки.
• УЗИ органов брюшной полости.

Для поиска микрометастазов и метастазов в костный мозг используется ПЭТ-КТ, в основе которых лежит применение радиоактивных препаратов, которые в повышенных количествах накапливаются злокачественными клетками и хорошо визуализируются на снимках.

Из лабораторных методов исследования применяют:

• Общий анализ крови — при колоректальном раке часто развиваются анемии.
• Анализ кала на скрытую кровь — позволяет заподозрить наличие скрытого кровотечения, источником которого часто является колоректальный рак.
• Определение онкомаркеров. Наиболее специфичен для КРР раково-эмбриональный антиген.

Скрининг рака толстой кишки

Скрининг рака толстой кишки направлен на обнаружение опухоли у лиц из группы риска, которые не предъявляют жалоб и считают себя здоровыми. Разные страны, в зависимости от своих финансовых возможностей, предлагают следующие программы:

1. Анализ кала на скрытую кровь. Это метод позволяет заподозрить наличие кровоточащих опухолей с изъязвленной поверхностью. Недостатком метода является относительно низкая чувствительность и специфичность. Во-первых, методика работает только в отношении кровоточащих опухолей. Другие новообразования, с неповрежденной поверхностью, которая обычно бывает на ранних стадиях, таким методом не обнаруживаются. Вторым моментом является то, что тест может дать положительный результат при наличии других заболеваний ЖКТ, сопроводающихся скрытыми кровотечениями и незначительной кровоточивостью. Сюда относят доброкачественные полипы, воспалительные заболевания толстой кишки, язвы желудка и 12-перстной кишки и даже пародонтит, при котором развивается повышенная кровоточивость десен. Если у пациента обнаруживается положительный тест на скрытую кровь, его направляют на дальнейшее обследование.
2. Колоноскопия. Тотальная колоноскопия является золотым стандартом раннего обнаружения рака толстой кишки и, что самое главное, предраковых заболеваний. Как мы знаем, в подавляющем количестве случаев колоректальный рак развивается из имеющихся полипов. Если их своевременно удалить, заболевание удастся предотвратить. Малигнизация полипов происходит в течение многих лет, поэтому колоноскопию рекомендуют делать хотя бы 1 раз в 3 года, начиная с 50-летнего возраста.

Лечение карциномы толстой кишки

Хирургическое вмешательство

Оптимальным методом лечения рака толстой кишки является его радикальное хирургическое удаление. Радикальность операции должна подтверждаться срочным гистологическим исследованием на предмет наличия злокачественных клеток в краях отсечения. Если опухоль проросла в соседние органы, производят их резекцию единым блоком. Одномоментно производят удаление регионарных лимфатических узлов.

Если опухоль находится в нерезектабельном состоянии, проводят паллиативные вмешательства, направленные на проедотвращение развития кишечной непроходимости. С этой целью накладывают обходные анастомозы, производят стентирование опухоли или накладывают колостому — приводящий отдел кишки выводят на переднюю брюшную стенку. После этого пациента переводят на химиотерапевтическое лечение.

Химиотерапия

Химиотерапия при раке толстой кишки применяется в рамках комбинированного лечения, а также используется как самостоятельный метод лечения при нерезектабельных опухолях и/или при наличии отдаленных метастазов. При комбинированном лечении, ХТ может использоваться в адъювантных и неоадъювантных режимах.

Адъювантная ХТ показана в следующих случаях:

• Распространение опухоли за пределы кишечной стенки.
• Наличие регионарных метастазов.
• Наличие злокачественных клеток в краях отсечения опухоли.
• Низкодифференцированные формы рака.

Неоадъювантная химиотерапия может применяться при некоторых нерезектабельных формах рака для перевода их в операбельное состояние. Примером может служить применение химиолучевой терапии при местно-распространенном раке прямой кишки.

Таргетная терапия при карциноме толстой кишки

Таргетная терапия воздействует на молекулярные мишени, которые отвечают за ключевые процессы жизнедеятельности злокачественных клеток. Для рака толстой кишки такими мишенями является эпидермальный фактор роста EGFR и сосудистый фактор роста.

Контакт лиганда с EGFR запускает химические процессы, отвечающие за рост и размножение. Если блокировать этот рецептор, передача сигнала станет невозможной и процесс размножения опухолевых клеток прекратится. Существует много препаратов, блокирующих EGFR. При колоректальном раке используется два — цетуксимаб и панитумумаб. Их назначение улучшает ответ опухоли на терапию цитостатиками и пролонгирует время до прогрессирования патологии.

Однако данное лечение не подходит пациентам с наличием мутации в генах KRAS, поскольку в этом случае синтезируется белок, являющийся промежуточным звеном в передаче молекулярного сигнала от EGFR к ядру клетки, поэтому блокада этого рецептора не имеет смысла, она неэффективна.

Еще одной мишенью для действия таргетной терапии является сосудистый фактор роста. Как известно, злокачественные опухоли обильно кровоснабжаются за счет активного роста кровеносных сосудов. Стимулирует этот процесс сосудистый фактор роста. Если блокировать его действие, опухоль лишится полноценного кровоснабжения и потеряет способность к гематогенному метастазированию. Препаратом, оказывающим такой эффект, является бевацизумаб.

Лучевая терапия при раке толстой кишки

Лучевая терапия при колоректальном раке имеет ограниченное применение и используется только в рамках химиолучевой терапии рака прямой кишки. В качестве паллиативного лечения она может применяться при наличии отдаленных метастазов.

Прогноз и выживаемость при карциноме толстой кишки

Прогноз при раке толстой кишки зависит от стадии заболевания, гистологического типа опухоли и возможности проведения радикального лечения. Наилучшие показатели пятилетней выживаемости у рака 1-2 стадии, у них она составляет 95 и 70% соответственно. При проведении радикального лечения 3 стадии, 5-летняя выживаемость достигает 50%, при невозможности его проведения пятилетний рубеж переживают только 10% больных.

Профилактика карциномы толстой кишки

Рак толстой кишки можно предотвратить. Снижают риск развития КРР следующие мероприятия:

• Сбалансированное питание с достаточным количеством в рационе пищевых волокон и клетчатки. Ими богаты овощи, фрукты, зерновые каши.
• Снижение употребления канцерогенных продуктов — животные жиры, жареные, копченые, маринованные блюда, фаст фуд и т. д.
• Достаточное употребление жидкости.
• Достаточная физическая активность.

Помимо этого, необходимо своевременное лечение заболеваний кишечника, в том числе удаление полипов.