Миелодиспластический синдром

Миелодиспластический синдром — общее название для разнородной группы клональных заболеваний системы кроветворения, для которых характерны цитопения (снижение в периферической крови абсолютного числа различных кровяных телец), признаки нарушения кроветворения и высокий риск трансформации в острый миелоидный лейкоз (в 30-40% случаев).

Основным критерием, по которому различают миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз, является количество бластных клеток — предшественников высокоспециализированных клеток крови — в костном мозге: если их более 20% (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)) или более 30% (согласно франко-американо-британской классификации FAB), то речь уже идет о лейкозе; при меньшем количестве может быть установлен диагноз миелодисплатического синдрома.

К миелодиспластическим синдромам, согласно классификации ВОЗ, могут быть отнесены следующие заболевания:

• Рефрактерная анемия. Поражен преимущественно росток костного мозга, являющийся источником эритроцитов, поэтому развивается устойчивая к традиционным методам лечения анемия (что нашло отражение в слове «рефрактерная»). В костном мозге выявляется менее 5% миелобластов, в периферической крови бласты не выявляются или составляют менее 1%.
• Рефрактерная нейтропения. Аналогично предыдущему, поражён лишь только один росток, но являющийся источником нейтрофилов. В костном мозге выявляется менее 5% миелобластов, в периферической крови бласты не выявляются или составляют менее 1%.
• Рефрактерная тромбоцитопения. Характеризуется снижением количества тромбоцитов в силу поражения соответствующего ростка и развитием геморрагического синдрома. В костном мозге также выявляется менее 5% миелобластов, в периферической крови бласты не выявляются или составляют менее 1%.
• Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами. При данном синдроме в костном мозге бластов менее 5%, но выявляется не менее 15% кольцевых сидеробластов — предшественников эритроцитов, которые имеют в своей структуре кольцеобразные «отложения» железа, которые не могут обеспечивать эффективный транспорт кислорода. В периферической крови бласты отсутствуют, выявляется анемия.
• Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией. В данном случае поражается более одного клеточного ростка. В костном мозге, помимо поражения нескольких линий кроветворения, выявляют менее 5% миелобластов, но при этом выявляется не менее 15% кольцевых сидеробластов. В периферической крови наблюдается цитопения, бласты редки или отсутствуют.
• Рефрактерная анемия с избытком бластов. Характерно поражение одной или нескольких клеточных линий, цитопения. Подразделяется на РАИБ-I (5–9% бластов в костном мозге, менее 5% бластов в периферической крови) и РАИБ-II (10-19% бластов в костном мозге, 5-19% — в приферической крови).
• Миелодиспластический синдром с изолированной делецией 5 q. При данном синдроме, помимо анемии, возможно как нормальное, так и повышенное число тромбоцитов. В костном мозге, как и в периферической крови, число бластов не превышает 5%.

Согласно данным статистики, миелодиспластический синдром встречается в 5 случаях на 100000 населения, но частота его значительно возрастает среди лиц старшего возраста (старше 65 лет).

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Причины развития

Причины развития миелодиспластического синдрома на данный момент не известны. Лишь в 10-15% случаев миелодиспластический синдром развивается у людей, получавших ранее химиотерапию или лучевую терапию по поводу иного заболевания. В остальных случаях предрасполагающими факторами могут быть курение, контакт с определёнными химическими соединениями (бензин, инсектициды, пестициды, ряд органических веществ). Также одной из возможных причин может быть инфицирование парвовирусом В19, так как для него характерно размножение в предшественниках эритроцитов.

Воздействие повреждающих факторов на стволовые клетки костного мозга, являющиеся предшественниками клеток крови, приводит к образованию в них мутаций, которые будут воспроизводиться по мере деления клеток. Дальнейшее накопление мутаций является причиной трансформации миелодиспластического синдрома в острый лейкоз.

Симптомы

Основные клинические проявления миелодиспластического синдрома неспецифические и являются следствием изменения количества клеток крови. В первую очередь это цитопенический синдром, то есть совокупность состояний, вызванных снижением количества определённых клеток в периферической крови. Могут быть отдельно выделены следующие синдромы:

• анемический синдром — возникает при снижении количества эритроцитов и\или гемоглобина. Включает в себя бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, слабость, повышенную утомляемость, раздражительность, шум или звон в ушах, головокружение, одышку, возникновение сердцебиения даже при незначительной физической нагрузке, выпадение волос, изменения ногтей (исчерченность ногтевых пластинок, принятие ими ложкообразной формы). Также могут возникать заеды в углах рта, глоссит (налёт, чувство жжения в языке, потеря вкусовой чувствительности), извращение вкуса и запаха, в ряде случаев дизурические расстройства. Встречается у подавляющего количества больных.
• геморрагический синдром — возникает в результате снижения количества тромбоцитов. Проявляется повышенной кровоточивостью — появлением кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки размерами от синячков до крупных гематом, кровотечений (носовых, маточных, из дёсен, желудочно-кишечных кровотечений) и кровоизлияний во внутренние органы (головной мозг, сетчатка, суставы).
• лейкопения — снижение количества лейкоцитов. Поскольку лейкоциты являются основным звеном клеточного иммунитета, то присоединяются инфекции, которые и обуславливают дальнейшую симптоматику. Довольно часто, примерно в половине случаев, встречается только изолированная нейтропения — снижение количества только одного вида лейкоцитов, нейтрофилов. Кроме того, наблюдается постепенное ослабление организма, повышение температуры, озноб, учащённый пульс, беспокойство, головные боли.

К иным симптомам относят:

• инфекционные осложнения,
• В-симптомы (лихорадка, ночные поты, потеря веса),
• Увеличение селезёнки,
• аутоиммунные проявления. В 10% случаев являются самыми первыми проявлениями миелодиспластического синдрома: возникает системный васкулит, некротический панникулит, серонегативный артрит, ревматическая полимиалгия, Кумбс-положительная гемолитическая анемия, перикардит, плеврит.

При этом нельзя не отметить, что у значительного количества больных относительно доброкачественными формами миелодиспластического синдрома долгое время может не проявляться вообще никаких симптомов, и в этом случае заболевание может быть случайной находкой, выявленной впервые при выполнении общего анализа крови.

Диагностика

При сборе анамнеза врач обращает внимание на время появления первых жалоб, их динамику, сопутствующие заболевания и особенно — проводимую по их поводу терапию, наличие профессиональных вредностей. При осмотре могут обращать на себя внимание следующие проявления различных синдромов:

• Бледность кожных покровов и слизистых,
• Наличие признаков геморрагического синдрома (множественные синячки, гематомы, кровоизлияния в слизистые оболочки),
• Отёки,
• Увеличение селезёнки и лимфатических узлов;
• Нарушения в работе центральной нервной системы, сердечно-сосудистой, лёгочной, мочевыделительной, эндокринной и костно-суставной систем, органов желудочно-кишечного тракта.

Следующим этапом диагностического поиска выступают лабораторные исследования.

Основным анализом, позволяющим выявить цитопению, является общий анализ крови. Её основными признаками являются следующие:

• Снижение гемоглобина ниже 110 г\л,
• Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 1,8×10 9 \л,
• Снижение тромбоцитов ниже 100×10 9 \л.

Может наблюдаться как изолированное снижение одного из показателей, так и их сочетание. Важно отметить, что снижение показателей должно быть длительным, стойким (в течение минимум 6 месяцев) и не иметь иных причин.

Всем пациентам, у которых заподозрен миелодиспластический синдром, показано выполнение пункции и трепанобиопсии костного мозга с последующим гистологическим и, при необходимости, иммуногистохимическим исследованиями.

Так как жалобы, возникающие при миелодиспластическом синдроме, носят неспецифический характер и могут быть проявлениями других заболеваний, разработаны критерии, на основании которых и ставится диагноз. Выделяют необходимые, решающие и дополнительные критерии.

К необходимым критериям относятся стабильная цитопения, обусловленная поражением минимум одного кроветворного ростка в костном мозге, в течение минимум 4 месяцев; выявление при цитогенетическом исследовании пунктата костного мозга характерных изменений кариотипа.

Решающие критерии включают в себя:

• дисплазию ≥10% от всех клеток одного из кроветворных ростков, выявленную при морфологическом исследовании костного мозга;
• кольцевые сидеробласты в количестве 15% и более или же 5% и более при условии выявления мутации SF3B1;
• 5–19% бластных клеток в костном мозге или 2–19% бластных клеток в периферической крови;
• типичные аномалии кариотипа (—7, 5q— и др.), выявленные при стандартном цитогенетическом исследовании или методом FISH.

Дополнительные критерии учитываются в случае наличия необходимых и отсутствии решающих критериев. К ним относятся атипичный иммунофенотип клеток костного мозга, несущий признаки, характерные для миелодиспластического синдрома, и характерные изменения в гистологической картине костного мозга.

Следует отметить, что диагноз может быть выставлен и при менее значимой цитопении (например, гемоглобин 115 г/л, количество тромбоцитов >100×10 9 /л), если при цитогенетическом исследовании костного мозга выявлены достоверные изменения кариотипа.

С целью исключения иных заболеваний и индивидуализации лечебной тактики также показано выполнение следующих анализов:

• Общий анализ мочи — для диагностики сопутствующей патологии, а также для оценки развития токсичности со стороны почек на фоне проводимой терапии;
• Биохимический анализ крови — с целью выявления наличия признаков разрушения клеток крови, сопутствующей патологии, а также оценки побочных эффектов со стороны проводимой терапии;
• Исследование сывороточных показателей метаболизма железа — для оценки его исходного уровня и изменений последнего в процессе лечения;
• Определение уровня витамина В12 и фолиевой кислоты — для оценки содержания витаминов группы В и назначения соответствующей терапии при их дефиците;
• Исследование уровня эритропоэтина крови — важно для пациентов с анемическим синдромом, которым планируется в рамках проводимой терапии переливание эритроцитарной массы;
• Исследование крови методом проточной цитофлуориметрии для выявления клона клеток пароксизмальной ночной гемоглобинурии — применяется в случае, если у пациента количество бластных клеток в костном мозге составляет менее 5% и выявлены признаки внутрисосудистого гемолиза (разрушения клеток крови). Так как у 18–25% больных миелодиспластическим синдромом данные клетки определяются, это обуславливает необходимость коррекции тактики лечения;
• Коагулограмма — для определения состояния свёртывающей системы крови;
• Определение уровня иммуноглобулинов — в случае развития инфекционных осложнений;
• Определение количества меди, свинца и цинка в периферической крови. Показано при выявлении клеток-сидеробластов;
• Исследование маркеров воспаления соединительной ткани (антистрептолизин—О, ревматоидный фактор) — с целью исключения аутоиммунного заболевания как причины цитопении;
• Анализ на уровень гормонов щитовидной железы — для исключения гипотиреоза;
• Исследование периферической крови и/или пунктата костного мозга на парвовирус B19, так как он является одной из причин развития миелодиспластического синдрома и требует назначения специальной противовирусной терапии. Проводится при диагностированной анемии и угнетении костномозгового ростка-предшественника эритроцитов на 10% и более.

Наконец, больным может быть назначен ряд инструментальных обследований, направленных на выявление сопутствующих заболеваний и на исключение других причин цитопении:

• УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства, щитовидной железы, органов малого таза для женщин и предстательной железы для мужчин;
• МРТ головного мозга,
• КТ органов грудной клетки,
• ЭГДС.

Следует особо подчеркнуть, что выявленные нарушения должны быть стойкими и выявляться в рамках двух-трёх обследований, выполненных в течение 6-12 месяцев.

Таким образом, можно заключить, что при заподозренном миелодиспластическом синдроме необходимо тщательное и полное обследование с целью исключения всех возможных иных заболеваний, способных стать источником симптоматики, в первую очередь цитопении.

Дифференциальная диагностика

В силу того, что цитопения может возникать при широком спектре заболеваний, необходимо исключить остальные возможные причины. В первую очередь это онкологические заболевания, включая гематологические, особенно с метастазированием в костный мозг. Особое внимание следует уделять уже выявленным и леченным ранее опухолям, так как угнетение костного мозга может быть следствием проведённых ранее химиотерапии, лучевой терапии и трансплантации костного мозга. Далее, в силу частой манифестации миелодиспластического синдрома аутоиммунными процессами необходимо исключить собственно аутоиммунные заболевания (например, системную красную волчанку, аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунные гемолитические анемии).

Следующей важной причиной развития угнетения костного мозга могут быть хронические инфекционные заболевания — туберкулёз, малярия, гепатиты В и С, ВИЧ, носительство вируса Эпштейна—Барр. Немаловажно также исключить ряд других заболеваний, связанных с нарушением гемопоэза — В12/фолатдефицитные анемии, врождённую дизэритропоэтическую анемию, пароксизмальную ночную гемоглобинурию, анемию Фанкони (у молодых пациентов). Наконец, необходимо помнить, что ряд вредных факторов, которые не только могут предрасполагать к развитию миелодиспластического синдрома, но и сами по себе вызывать снижение показателей крови, как-то: отравление бензином, свинцом и другими тяжёлыми металлами; дефицит меди и/или избыточном поступлении цинка с пищей.

Важно помнить, что при отсутствии таких достоверных критериев, таких, как наличие достаточного количества бластных клеток и характерных аномалий кариотипа, диагноз миелодисплатического синдрома является диагнозом исключения, который требует не только динамического исследования костного мозга, но и тщательного исключения всех остальных причин развившейся симптоматики.

Лечение

Поскольку миелодиспластический синдром — собирательное название для различных синдромов различной степени тяжести, лечение определяется ведущими симптомами и может быть крайне индивидуализировано. Выбор терапии зависит, помимо диагностированного варианта миелодиспластического синдрома, от возраста пациента, принадлежности к группе риска, степени цитопении и её динамики, количества бластных клеток в костном мозге наличия и тяжести сопутствующей патологии. Также немаловажным фактором является наличие потенциального донора костного мозга, так как только аллогенная трансплантация костного мозга приводит к стойкому и полному излечению.

Важно отметить, что пациенты с низким и промежуточным риском и с бессимптомной цитопенией, согласно современным представлениям, не нуждаются в скорейшем начале лечения — им рекомендуется активное динамическое наблюдение с целью выявления дальнейшего прогрессирования заболевания (например, нарастание цитопении, увеличение числа бластных клеток).

К симптоматической терапии относятся следующие методы лечения:

• Заместительная терапия компонентами крови (донорские эритроциты, донорские тромбоциты, свежезамороженная плазма). Переливание эритроцитов рекомендуется при наличии анемического синдрома, явлений гипоксемии и уровня гемоглобина ниже 85-90 г\л. Переливание тромбоцитов проводится при снижении их уровня до 10×10 9 \л или до уровня 20×10 9 \л в случае риска развития жизнеугрожающего кровотечения (например, при сопутствующей лихорадке).
• Хелаторная терапия. Лечение, направленное на устранение избытка железа, которое может быть следствием частых переливаний крови. Кроме того,
  проведение хелаторной терапии показано в рамках подготовки к трансплантации костного мозга. С этой целью применяется препарат деферазирокс.
• Стимуляторы гемопоэза. Назначается пациентам, у которых собственный эритропоэтин имеет уровень не менее 500 МЕ и уровень гемоглобина ниже 100 г\л. Такие препараты, как эпоэтин альфа, способны повысить у этих пациентов уровень собственного гемоглобина и тем самым снизить необходимость в переливании донорских эритроцитов. Препарат отменяется при достижении целевого уровня (обычно он соответствует 110-120 г\л). Возможна комбинация эпоэтина и колониестимулирующих факторов.
• Системные гемостатики. Назначаются с целью повышения уровня тромбоцитов и профилактики развития явлений геморрагического синдрома.
• Антибактериальная терапия. Назначается при присоединении инфекционных процессов.

Одним из возможных подходов в лечении миелодиспластического синдрома может быть применение цитостатической терапии — препаратов, используемых для химиотерапии злокачественных новообразований и направленных на остановку роста патологических клеток. Отдельные препараты обладают не только цитотоксическим, но и дифференцирующим действием, способствующим созреванию бластов.

Пациентам из групп высокого риска при неэффективности стандартной цитотоксической терапии может быть назначена полихимиотерапия, аналогичная проводимой у больных острыми лейкозами. Наиболее часто используется комбинация цитарабина и препаратов антрациклинового ряда. Такой подход к лечению может привести к достижению полной ремиссии в 40-60% случаев, хотя продолжительность её довольно ограничена. Поэтому даже по достижению полной ремиссии может быть назначена поддерживающая химиотерапия — тот же цитарабин, но в комбинации с 5-меркаптопурином. Цитарабин в монорежиме может применяться у пожилых пациентов (старше 65 лет) с рефрактерной анемией с избытком бластов как I, так и II типов. Такая терапия может применяться длительно, сроком до 3-х лет или же до появления значительной токсичности.

Ещё одна группа химиотерапевтических препаратов, которая нашла своё применение в лечении миелодиспластического синдрома, — гипометилирующие средства. К ним относятся азацитидин и децитабин. Их применение показано пациентам промежуточного — 2 и высокого риска, которые не являются кандидатами для проведения интенсивной химиотерапии или трансплантации костного мозга, или же, напротив, в качестве индукционной терапии перед проведением трансплантации.

Отдельным пациентам, которые относятся к группам низкого и промежуточного риска, возможно проведение иммуносупрессивной терапии такими препаратами, как циклоспорин и антитимоцитарный глобулин. Иммуносупрессивная терапия применяется длительно, не менее двух лет.

Больным миелодиспластическим синдромом с 5q может быть назначен цитостатический препарат под названием леналидомид. Оптимальная длительность его приёма не определена, но может составлять 24 месяца.

В зависимости от течения заболевания пациентам может быть назначена комбинация различных препаратов или же последовательное назначение лекарственных средств различных групп при прогрессировании или переходе одного заболевания в другое (например, увеличение бластов при рефрактерной анемии с избытком бластов, что позволяет изменить диагноз с РАИБ-I на РАИБ-II).

У ряда пациентов может быть показано удаление селезёнки. Основным показанием является значительное увеличение органа, но также такая операция может быть показана пациентам с признаками гипоплазии кроветворения при условии отсутствия эффекта от иммуносупрессивной терапии, пациентам с признаками аутоиммунной анемии или тромбоцитопении. Наиболее предпочтительным доступом является лапароскопический.

Помимо лечебного эффекта, заключающегося в возможности уменьшить зависимость пациента от переливаний крови, удаление селезёнки может носить и диагностический характер, так как проведённое гистологические исследование позволит лечащему врачу получить больше информации о течении заболевания.

Трансплантация костного мозга, как уже говорилось ранее, на данный момент является единственным радикальным методом лечения миелодиспластического синдрома. Однако возможности его применения значительно ограничены, во-первых, пожилым возрастом большинства заболевших и наличием у них сопутствующих заболеваний, и, во-вторых, отсутствием в большинстве случаев подходящего донора. Благоприятными прогностическими факторами для выполнения трансплантации являются возраст моложе 60 лет, отсутствие бластных клеток в костном мозге, отсутствие неблагоприятных хромосомных изменений. Лучшие результаты продемонстрированы у пациентов из группы низкого риска. Оптимальным сроком выполнения трансплантации принято считать выполнение её до трансформации миелодиспластического синдрома в острый миелобластный лейкоз.

В силу возможного развития токсичности как побочного эффекта проводимого лечения пациентам должны быть назначены определённые препараты с профилактической целью:

• Противорвотные — с целью предупреждения тошноты и рвоты,
• Аллопуринол — с целью профилактики повышения мочевой кислоты в крови, если пациенту проводится терапия цитостатическими препаратами,
• Антибиотики — при развитии фебрильной нейтропении с целью купирования инфекционных осложнений. Также антибиотики назначаются в комбинации с противогрибковыми средствами при терапии антитимцитарным глобулином,
• Антиагрегантная терапия — применяется при терапии леналидомидом с целью профилактики тромбоза глубоких вен,
• Антигистаминные средства — применяются перед переливанием компонентов крови.

Наконец, в течение всего периода лечения и во время ремиссии необходимо избегать инсоляции, отказаться от посещения саун и бань, не проходить физиотерапевтические процедуры и, при работе на вредном производстве, желательно сменить условия труда. В данном случае к вредным условиям труда относятся тяжёлое физическое и значительное нервно-психическое напряжение, воздействие токсических агентов, вибрации, работа с движущимися механизмами. Указанные меры являются профилактикой не только прогрессирования заболевания, но и развития рецидива.

Оценка эффекта проведённого лечения

Значительное многообразие клинических проявлений различных заболеваний, объединённых в понятие «миелодиспластический синдром», затрудняет выработку общей шкалы, согласно которой возможно проводить оценку эффективности лечения. На данный момент применяется классификация IWG (International Working Group), которая включает следующие варианты:

• Полная ремиссия — в костном мозге выявляется не более 5% или 30×10 9 /л бластных клеток, в периферической крови уровень гемоглобина составляет более 110 г/л, число нейтрофилов 1,0×10 9 /л и более, бластные клетки не определяются,
• Частичная ремиссия — в костном мозге количество бластных клеток составляет более 5%, но снизилось на 50% и более от исходного значения, показатели периферической крови аналогичны критериям полной ремиссии,
• Костно-мозговая ремиссия — в костном мозге количество бластных клеток составляет более 5%, но снизилось на 50% и более от исходного значения,
• Стабилизация — отсутствие признаков частичной ремиссии и признаков прогрессирования заболевания в течение 8 недель,
• Цитогенетическая ремиссия — выделяют полную ремиссию, обязательным условием для которой является исчезновение исходных аномалий кариотипа и отсутствие вновь появившихся. Уменьшение количества клеток с хромосомными нарушениями на 50% и более расценивается как частичная цитогенетическая ремиссия.

Отдельно выделяют состояние, именуемое гематологическим улучшением. Для его установления необходимо, чтобы следующие критерии были выполнены и сохранялись не менее 8 недель:

• Эритроидный ответ. Исходно уровень гемоглобина составлял менее 110 г\л; при наличии ответа гемоглобин повышается на 15 единиц и более, снижается
  необходимость в переливания эритроцитарной массы.
• Нейтрофильный ответ. Исходное количество нейтрофилов составляет менее 1,0×10 9 /л. Наблюдается увеличение числа нейтрофилов более, чем на 100% от исходных значений, а абсолютное их число составляет более 0,5×10 9 /л.
• Тромбоцитарный ответ. Исходное количество тромбоцитов составляет менее 100×10 9 /л. Абсолютное число тромбоцитов должно увеличиться до 30×10 9 /л и более или же в случае, если исходный уровень тромбоцитов составлял менее 20, увеличиться до 20×10 9 /л и минимум вдвое.

Прогрессирование заболевания также устанавливается согласно определённым критериям:

• снижение количества гранулоцитов или тромбоцитов минимум на 50% от максимального значения за всё время течения заболевания,
• снижение уровня гемоглобина на 20 г\л и более,
• увеличение бластных клеток на 50% и более,
• появление зависимости от переливания клеток,
• усугубление цитопении при стабильных показателях бластных клеток.

Трансформация в острый миелоидный лейкоз констатируется при обнаружении в пунктате костного мозга или периферической крови более 20 % бластных клеток.

Динамическое наблюдение

В связи с хроническим течением миелодиспластического синдрома и риском его злокачественного перерождения всем пациентам рекомендуется постоянное динамическое наблюдение у гематолога в течение всей жизни. График визитов к врачу и прохождения диагностических исследований устанавливается индивидуально для каждого пациента в зависимости от варианта миелодисплатического синдрома, его течения, возраста пациента и наличия сопутствующей патологии.

Прогноз

В силу развития цитопенических синдромов, особенно при снижении количества тромбоцитов, само по себе заболевание может быть жизнеугрожающим, но главная опасность миелодиспластического синдрома — перерождение его в острый лейкоз. Для оценки общей продолжительности жизни и риска трансформации миелодиспластического синрома в лейкоз используются две шкалы — International Prognostic Scoring System (IPSS) и шкала ВОЗ. В обеих шкалах используется балльная система, оценивающая кариотип, наличие цитопении (в шкале IPSS) или выраженной анемии (в шкале ВОЗ), а также количество бластов в костном мозге (шкала IPSS) или изначальный вариант миелодиспластического синдрома (шкала ВОЗ). Согласно сумме баллов и оценивается прогноз, а также планируется терапия и динамическое наблюдение.

Миелодиспластический синдром объединяет в себе несколько заболеваний, различных по степени тяжести и по их течению; кроме того, в рамках одного заболевания возможны различные проявления его с различной степенью тяжести. К сожалению, миелодиспластический синдром на данный момент является практически неизлечимым заболеванием, но своевременное обращение к врачу, грамотно подобранная терапия и тщательное динамическое наблюдение способны предотвратить злокачественное перерождение и контролировать его течение, сохраняя пациенту долгую жизнь с минимальным нарушением её качества.

Список литературы:

1. Миелодиспластический синдром. Клинические рекомендации Ассоциации Онкологов России, 2019.
2. Миелодиспластический синдром у взрослых. Клинические рекомендации Национального гематологического общества, 2014.
3. Усс А.Л. Миелодиспластический синдром: классификация, прогноз, лечение. Проблемы здоровья и экологии. С.57-62.
4. Косанова А.К. и соавт. Рефрактерные анемии и цитопении как диагностические критерии при миелодиспластических синдромах. Вестник КазНМУ, 2015, № 1. С. 131-133.
5. Кохно А.В. и соавт. Миелодиспластический синдром. Клиническая геронтология. 2009. № 3. С. 33-46.
6. Зельцер А.Н. Миелодиспластический синдром: трудности и успехи диагностики. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2017. № 1. С. 27-37.
7. Myelodysplastic Syndromes. NCCN Guideline version 2.2020.