Цитостатики представляют собой группу лекарственных препаратов, разработанных для подавления или замедления роста и размножения клеток, особенно быстро делящихся клеток, таких как опухолевые. Они широко используются в онкологии для лечения рака, а также в ревматологии, гематологии и других областях медицины.
Эти препараты могут действовать на различных этапах клеточного цикла, таких как синтез ДНК, митоз (деление клеток) или апоптоз (запрограммированная клеточная смерть). Они могут быть применяться в виде таблеток, инъекций, капельниц и других форм, в зависимости от типа опухоли и стадии заболевания.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Что такое цитостатики
Цитостатики являются основой химиотерапии. В дополнение к ней может назначаться другое медикаментозное противоопухолевое лечение, которое, строго говоря, не является химиотерапией. Например, оно включает эндокринное воздействие при помощи препаратов, блокирующих синтез или действие гормонов, таргетную терапию, направленную на блокирование определенных биохимических реакций, и использование биологических препаратов, стимулирующих иммунную систему.
Цитостатики же блокируют механизмы клеточного деления и наносят вред всем быстро делящимся клеткам. С течением времени клеточные популяции рака могут стать устойчивыми к цитостатикам, что приводит к снижению эффективности химиотерапии.
Классификация цитостатиков
Все цитостатические препараты разделены на четыре основные группы, в зависимости от механизма действия или происхождения:
- Алкилирующие цитостатики – они создают дополнительные связи с нитями ДНК, что приводит к их запутыванию и нарушению нормального функционирования клеток.
- Антиметаболиты – эти препараты химически похожи на человеческие вещества, включенные в клеточный метаболизм, но их воздействие вызывает нарушения в клеточной жизнедеятельности и, в конечном счете, ведет к смерти клеток.
- Противоопухолевые антибиотики – по своему химическому происхождению аналогичны антибактериальным препаратам, но их действие направлено против злокачественных клеток, а не против бактерий.
- Цитостатики растительного происхождения – эти препараты обладают сходными механизмами воздействия на клеточные структуры, однако они изначально получены из растительного материала, хотя в настоящее время большинство из них синтезируется в лабораторных условиях.
Механизмы действия цитостатиков
Все методы цитостатического воздействия направлены на достижение одной цели — гибели клетки путем апоптоза. Апоптоз представляет собой естественный этап жизни клетки, в отличие от гибели, вызванной воспалением, инфекцией или некрозом. Это контролируемая программируемая гибель, которая наступает в своё время для каждой клетки, в то время как цитостатики инициируют этот процесс вне установленной программы. Почему важно запустить этот механизм? Дело в том что злокачественная клетка характеризуется отсутствием апоптоза — она не погибает, а только бесконечно размножается.
Процесс апоптоза упрощенно можно описать следующим образом:
- Запуск сигнала о смерти – клетка распознает сигнал о необходимости умирания и начинает процесс апоптоза.
- Активация внутриклеточных ферментов – специальные ферменты начинают разрушать внутренние структуры клетки.
- Фагоцитоз – умершая клетка поглощается соседними клетками и макрофагами.
- Разложение остатков – внутриклеточные лизосомы разлагают поглощенные остатки на микроэлементы для их последующего использования.
- Этот процесс протекает по принципу "была и нет", что объясняет отсутствие воспаления или рубцов в месте опухоли после химиотерапии, а также восстановление практически нормальной ткани, как будто ничего и не было.
Когда применяются цитостатики
Цитостатики применяются при всех видах злокачественных опухолей, включая лейкозы, лимфомы, саркомы, опухоли мозга. Также они могут использоваться в других разделах медицины, например, циклофосфан и антиметаболиты в малых дозировках могут применяться в ревматологии.
У каждого цитостатического препарата есть свой специфический спектр действия против опухолей. Одни препараты хорошо себя зарекомендовали для лечения рака груди, но они малоэффективны при раке легких и наоборот.
Показания и противопоказания к применению цитостатиков
Применение противоопухолевых препаратов оправдано только после морфологического подтверждения диагноза. Если в гистологическом заключении указано "подозрительно на...", это не считается окончательным диагнозом и требуется верификация с помощью других, более информативных методов (генетического тестирования или проведение повторной биопсии из другого участка опухоли).
Абсолютных противопоказаний к началу химиотерапии, как правило, нет. Если пациент нуждается в противоопухолевом лечении, его проводят даже на распространенной стадии. Если пациент находится в тяжелом состоянии, то подбирается щадящий протокол, при котором польза превышает риски. Но если на этом фоне развиваются тяжелые осложнения, то разумеется терапию отменяют.
Цитостатики не должны применяться, если они неэффективны для конкретного типа опухоли. Временными противопоказаниями являются воспалительные и инфекционные заболевания, а также осложнения после предыдущего курса лечения.
Выбор противоопухолевых препаратов огромен, и подобрать тот или иной вариант лечения можно при любой ситуации. Однако не все опухоли реагируют на медикаментозное воздействие. Если пациенту не помогает одна схема, ее меняют на другую, если и после второй нет ожидаемого эффекта, и процесс прогрессирует, встает вопрос о целесообразности продолжения химиотерапевтического лечения.
Побочные эффекты цитостатиков
Токсические реакции связаны с повреждением обычных тканей, которые обычно очень чувствительны к цитостатикам:
- Снижение уровня форменных элементов крови — лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов.
- Воспаление и некроз слизистых оболочек с развитием стоматитов, колитов, энтеритов, бронхитов и др.
- Нарушение работы половых желез — может привести к временному или полному бесплодию, нарушению сперматогенеза и сбою менструального цикла.
Побочные реакции могут быть как общими, так и индивидуальными, при которых могут поражаться нервные клетки, клетки почечных канальцев, гепатоциты или мышечные волокна сердца. Чувствительность к лекарствам индивидуальна, а спектр побочных эффектов может сильно различаться.
Как действуют цитостатики
Существует два механизма:
- Изменение структуры ДНК, включая аномальные скручивания, которые мешают расхождению нитей хроматина во время деления, а также нарушения процесса репарации — ДНК.
- Нарушение клеточного деления, что часто проявляется в виде нарушения формирования клеточного веретена, ответственного за разделение хромосом в дочерних клетках.
- Каждый вид цитостатиков обладает своим уникальным механизмом противоопухолевого действия, хотя большая часть этих механизмов остается неизвестной.
Какие из препаратов используются чаще
В лечении применяют исключительно те цитостатики, которые активно действуют против конкретного типа злокачественной опухоли и оптимальны в каждом отдельном клиническом случае. Широкий спектр действия имеют антибиотик доксорубицин, алкилирующие платиновые соединения, циклофосфан, таксаны растительного происхождения, а также антиметаболиты фторурацил и метотрексат.
Согласно актуальным клиническим рекомендациям, используются препараты, имеющие максимальную эффективность, которые сопровождаются минимальной токсичностью. В нашей медицинской практике подбор цитостатической терапии мы проводим с учетом индивидуальных особенностей конкретного случая, учитывая чувствительность опухоли к лекарствам. Мы не можем гарантировать полное отсутствие токсичных реакций, но мы стремимся минимизировать их проявления и способствовать более быстрому восстановлению нормальных тканей.
Список литературы:
- Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А. и др./ Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей// СПб.: Сотис; 1999.
- Корман Д.Б. / Основы противоопухолевой химиотерапии// М.: Практическая медицина; 2006.
- Новик А.А., Камилова Т.Г., Цыган В.Н./ Новая парадигма и новые мишени терапии рака// Вопросы онкологии; 2003; № 6.
- Relling M.V., Dervieux T./ Pharmacogenetics and cancer therapy//Nature Rev.Oncology; 2001;1.
