Мабтера с международным названием ритуксимаб — первое лекарство, существенно повысившее эффективность лечения неагрессивных, а потому и малочувствительных к химиотерапии неходжкинских лимфом. Сегодня мабтеру активно применяют при тяжелых формах некоторых аутоиммунных болезней.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Состав
Мабтера — белковое моноклональное антитело (МАБ), нейтрализующее патологический антиген в виде специфического рецептора на поверхности злокачественных клеток. Антитело синтезируется клоном лабораторных иммунных клеток, потому оно моноклональное, чтобы не случилось его отторжения организмом к белкам мышек добавлены белки человека, то есть это химерный белковый препарат.
Фармакологическое действие
Задача лекарства — на поверхности злокачественно измененного лимфоцита прицепиться к рецептору CD20, лишив его возможности нормально функционировать. Клетки лимфомы не стараются восстановить поломку, подстроенную МАБ, а погибают.
Среди В-лимфом только 5% не имеют рецептора CD20, поэтому при встрече с лекарством вероятность гибели злокачественных В-лимфоцитов очень высока. На гемопоэтических клетках в костном мозге, из которых развиваются нормальные В-лимфоциты, такого антигена нет, поэтому кроветворение продолжается и со временем вместо погибших злокачественных появляются абсолютно нормальные лимфоциты.
Показания и противопоказания
МАБ имеет ограниченное применение — только при злокачественных процессах, имеющих специфический рецепторный антиген, который выявляют до начала химиотерапии. Рецептор CD20 имеет большинство клеток В-крупноклеточных и фолликулярных неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности, а также хронический лимфолейкоз.
С комбинации мабтеры с цитостатиками начинают противоопухолевую терапию, при достижении ремиссии ею проводят двухлетнее поддерживающее лечение, при рецидиве лекарство тоже эффективно.
В последние годы в спектр действия биологического лекарственного средства внесли аутоиммунные заболевания тяжелого течения — ревматоидный артрит и гранулематоз Вегенера.
Препарат нельзя использовать при отсутствии CD20, это не только бесполезно, но и чревато иммунными осложнениями.
Отказывают в использовании ритуксимаба при иммунном дефиците любой природы, а также недостаточном числе клеток крови. И общее противопоказание для всех вариантов химиотерапии — инфекционные и воспалительные процессы, беременность и кормление грудью.
Побочные действия
Препарат вызывает длительное снижение уровня В-лимфоцитов, в некоторых случаях до 2-х лет, в среднем от полугода до года.
Во время введения из-за выброса цитокинов развивается острая иммунная реакция с отеком кожи и слизистых, с кашлем из-за спазма бронхов, слезотечением и насморком, лихорадкой с ознобами, поэтому перед каждой капельницей проводится медикаментозная подготовка — премедикация, уменьшающая степень выраженности синдрома. Постепенно интенсивность синдрома выброса цитокинов снижается.
При хроническом лимфолейкозе с высокой чувствительностью к химиотерапии возможна массированная гибель опухолевых клеток — синдром лизиса опухоли. Мертвые клетки «забивают» почки, обуславливая фатальную почечную недостаточность. Во избежание развития опасного для жизни синдрома за 2 суток до капельницы начинается специальная лекарственная подготовка, продолжающаяся и после курса.
После курса часто развивается бронхит, у каждого третьего — инфекции или воспалительные процессы из-за снижение иммунных элементов крови, если мабтера комбинируется с цитостатиками, выраженность и продолжительность побочных реакций увеличивается.
Передозировка
Для каждого пациента доза рассчитывается индивидуально, что исключает передозировку. Побочные реакции — не передозировка, а высокая чувствительность разных тканей к лекарственному средству.
Условия хранения
Биологические препараты нестойкие, их необходимо хранить в холодильнике при температуре 2°- 8°С.
Срок годности
Моноклональные антитела — биологические средства и хранятся недолго, срок активности от момента выпуска до использования всего два с половиной года. В лекарство не внесены консерванты, поэтому после разведения оно инактивируется к концу первых суток даже при хранении в холодильнике.
Форма выпуска
Для удобства индивидуального дозирования мабтера выпускается в растворе по 100 мг и 500 мг, который перед введением дополнительно разводится физиологическим раствором.
Дозировка
Стандартная доза на введение — 375 мг на поверхность кожи, рассчитанную в квадратных метрах. В монорежиме вводится четырежды с недельными перерывами, в комбинации с химиотерапией используется каждые 3 или 4 недели. При поддержке ремиссии может вводится через 2 или 3 месяца. Дозировка не изменяется, введение только капельницей.
Аналоги
Оригинальный препарат имеет торговое название мабтера™. Воспроизведенных средств под МНН ритуксимаб достаточно: ацеллбия, реддитукс и другие.
В «Евроонко» используются только оригинальные препараты, доказавшие эффективность и безопасные, но только при правильном применении.
Список литературы:
- Клиническая онкогематология/ Руководство под ред. Волковой М.А.//-Москва, 2007 г.
- Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G. et al./ Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial// Lancet. 2010; 376.
- Horwitz S.M., Negrin R.S., Blume K.G. et al. / Rituximab as adjuvant to hogh-dose therapy and autologous hematopoietic lymphoma// Blood; 2004; 103.
- Samochatova O., Shelikhova L., Myakova N., et al. /Therapy of advanced stages mature B-lymphoma and leukaemia in children and adolescents with the use of rituximab and reduced intensity chemotherapy (B-NHL 2004 mab protocol): the results of a 8-year multi-centre study// J.of Pediatric Hematology et Oncology; 2013, V 7.
