Диета и пробиотики могут усиливать эффект иммунотерапии при меланоме

Недавно ученые из Питтсбургского университета (University of Pittsburgh, США) обнаружили, что бактерии, обитающие в кишечнике, способны перемещаться в опухолевую ткань меланомы, оседать в ней, вызывать иммунную реакцию и тем самым повышать эффективность иммунотерапии. Пока такие результаты получены только на мышах, но вполне вероятно, что эти процессы могут происходить и в организме человека.

Результаты этого исследования были опубликованы 6 апреля 2023 года в журнале Cell. Авторы обнаружили, что бактерии Lactobacillus Reuteri секретируют соединение под названием индол-3-альдегид (I3A) и тем самым активируют T-лимфоциты, уничтожающие раковые клетки.

Когда исследователи перевели мышей с меланомой на рацион, обогащенный аминокислотой триптофаном (именно ее бактерии используют, чтобы синтезировать в I3A), иммунопрепараты стали сильнее сдерживать рост опухолей и более эффективно увеличивали продолжительность жизни. Эти результаты создают предпосылки для проведения клинических исследований. Планируется проверить, могут ли помочь пациентам с меланомой, проходящим курс иммунотерапии, препараты I3A, или пробиотики в сочетании с определенными типами диет.

Доктор Марлис Мейзел (Marlies Meisel), старший автор исследования, рассказывает:

Мы знали, что представители кишечной микрофлоры влияют на эффективность иммунотерапии. Однако у нас оставались вопросы, например, как именно микроорганизмы оказывают данный эффект, и могут ли они делать это, оставаясь в кишечнике, или обязательно должны попасть в опухолевую ткань.

Наше исследование впервые продемонстрировало, что пероральное введение бактерий способствует повышению эффективности иммунотерапии рака. Микроорганизмы перемещаются из кишки в опухолевую ткань, и там непосредственно воздействуют на иммунные клетки.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

«Бактериальный десант» в злокачественной опухоли

Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек помогает одним пациентам в большей степени, другим в меньшей, а у третьих совсем неэффективна — это давно известный факт. Ученые по-прежнему пытаются разобраться в причинах. Одним из факторов, оказывающих существенное влияние, является кишечная микрофлора. Например, в ходе нескольких ранее опубликованных исследований было обнаружено, что прием пробиотиков зачастую приводит к повышению эффективности иммунотерапии меланомы.

В состав многих пробиотиков входят бактерии L. Reuteri, поэтому ученые решили «скормить» мышам во время эксперимента именно эти микроорганизмы. Было обнаружено, что эти лактобациллы способны перемещаться из кишечника в опухолевую ткань, оседать и сохраняться там в течение длительного времени.

Во время эксперимента животных поделили на две группы: одни получали обычное питание, а другим дополнительно вводили L. Reuteri. Спустя некоторое время обнаружилось, что у животных из второй группы в опухолевой ткани присутствует больше CD8, или так называемых «киллерных» T-клеток, их опухоли сильнее уменьшаются, а сами животные дольше живут.

И такой эффект отмечался не только при меланомах. L. Reuteri оказывали подобное благотворное действие при фибросаркомах, аденокарциномах, раке молочной железы.

Чем обусловлен такой эффект?

Ученым удалось выяснить, что L. Reuteri активируют иммунную реакцию в опухоли, вырабатывая соединение I3A. Оно, в свою очередь, активирует белок-рецептор CD8 на поверхности T-клеток. Хотя этот рецептор и обнаруживается у многих клеток организма, I3A прицельно действует именно на T-клетки, усиливая их способность атаковать опухолевую ткань.

Когда ученые удалили этот рецептор из иммунных клеток методами генной инженерии, бактерии утратили способность усиливать иммунотерапию. Аналогичный эффект наблюдался, когда ученые вводили животным бактерии, утратившие способность синтезировать I3A. Таким образом, чтобы добиться усиления иммунопрепаратов, нужно сочетание двух факторов: бактерии, способные вырабатывать определенное вещество, и T-клетки, на поверхности которых присутствует соответствующий белок-рецептор.

А что насчет онкологических пациентов?

Ранее ученые уже сообщали, что манипуляции с кишечной микрофлорой, а именно использование фекальных трансплантатов, помогают усилить эффект иммунотерапии у пациентов с меланомой.

Ученые решили провести анализы крови у пациентов, которые страдают меланомой и проходят лечение ингибиторами контрольных точек. Было обнаружено, что у онкобольных с более высоким уровнем I3A лечение обладает более высокой эффективностью. Кроме того, более высокие уровни I3A до начала лечения коррелировали с более высокими показателями выживаемости.

Доктор Марлис Мейзел отмечает:

В будущем уровень I3A можно будет использовать в качестве маркера для оценки того, какие пациенты лучше всего отреагируют на лечение ингибиторами контрольных точек. Также интересно было бы разобраться, может ли сочетание I3A с иммунотерапией улучшить результаты лечения.

Напомним то, о чем мы упомянули в самом начале: для синтеза I3A бактериям L. Reuteri необходима аминокислота триптофан. Ею богаты такие продукты, как соевые бобы, курица, овсянка, семечки, орехи. Когда во время экспериментов мышей кормили этими продуктами, их опухоли также росли медленнее, и они жили дольше, чем животные из контрольной группы, получавшие рацион с низким содержанием триптофана. Также на фоне диеты, богатой этой аминокислотой, иммунотерапия более эффективно уменьшала размеры злокачественных новообразований.

Однако авторы исследования предостерегают от поспешных выводов. Чтобы достоверно разобраться, полезна ли диета, обогащенная триптофаном, для онкологических больных, нужно провести дополнительные клинические исследования.

Ингибиторы контрольных точек — один из наиболее современных классов противоопухолевых препаратов. Они существенно повышают выживаемость при поздних стадиях рака, но, к сожалению, работают не у всех пациентов. Ученые ищут пути решения этой проблемы, пытаясь различными способами усилить эффекты иммунотерапии. В клиниках федеральной сети «Евроонко» применяются все инновационные оригинальные средства для иммунотерапии рака с доказанной эффективностью, зарегистрированные на территории России. Наши врачи готовы немедленно начать лечение в соответствии с современными международными протоколами.

Источник: sciencedaily.com.