Иммунотерапия в онкологии — довольно большая группа методик, направленных на то, чтобы активировать иммунитет пациента и заставить его бороться со злокачественной опухолью. Например, иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек блокируют определенные молекулы, которые мешают иммунным клеткам активироваться и уничтожать раковые клетки. Недавно команда ученых из США под руководством профессора Юаня Лю (Yuan Liu) разработала новую методику. Этот подход показал высокую эффективность в лечении разных типов злокачественных опухолей, в том числе при поздних стадиях.
Метод Юаня Лю предполагает воздействие на макрофаги — тип лейкоцитов, которые выполняют ряд функций:
- «пожирают» чужеродные частицы;
- активируют T-лимфоциты, которые затем уничтожают различные патогены, в том числе раковые клетки;
- активируют воспалительную реакцию;
- участвуют в обмене веществ в межклеточном матриксе;
- участвуют в процессе репарации в тканях.
В норме «сотрудничество» макрофагов и T-лимфоцитов приводит к успешному уничтожению всех клеток тела, в которых возникают критические генетические нарушения. Однако, раковые клетки хитры, они умеют обманывать макрофаги. В результате злокачественная опухоль успешно уклоняется от иммунной агрессии, получает возможность быстро расти и становиться устойчивой к традиционным методам лечения.
Юань Лю с коллегами разработали терапию, которая блокирует белок-рецептор SIRPα. В норме этот белок не дает макрофагам поглощать здоровые клетки. Раковые клетки производят белок-маркер CD47, который связывается с SIRPα и помогает обманывать макрофаги. Иными словами, CD47 — один из тех белков, с помощью которых раковые клетки как бы говорят иммунной системе: «мы свои, не нужно нас разрушать».
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Новый вид иммунотерапии проверили на мышах
Профессор Лю с коллегами провели эксперименты на животных, во время которых продемонстрировали, что SIRPα-дефицитные макрофаги способны активировать мощный противоопухолевый иммунный ответ и активировать T-лимфоциты, уничтожающие раковые клетки. Результаты этой работы были опубликованы в научном журнале Nature Communications.
Современные иммунопрепараты, которые применяются в клинической практике, уже показали отличные результаты. Они помогают существенно повысить выживаемость среди пациентов с запущенными злокачественными опухолями, при этом зачастую переносятся намного лучше, чем классическая химиотерапия, и вызывают меньше побочных эффектов. Однако, иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек эффективны лишь у ограниченного числа пациентов, и это проблема. Ученые продолжают искать новые методы лечения.
Профессор Лю рассказывает:
Ученые признают, что опухоль-специфические T-лимфоциты — лучшее оружие против злокачественных опухолей, но состояние иммуносупрессии мешает им эффективно выполнять свою работу. Мы решили использовать макрофаги в качестве «генералов», которые призывают «армию» T-лимфоцитов и заставляют их бороться с раковыми клетками.
Эксперименты показали, что новый метод лечения является весьма эффективным и не повреждает здоровые ткани, если его применяют локально в сочетании с лучевой терапией.
Ученые обнаружили, что лучевая терапия эффективно уничтожает распространенные злокачественные опухоли с дефицитом SIRPα в толстой кишке и поджелудочной железе. Это весьма обнадеживающие результаты, учитывая, что при использовании классических методов лечения аналогичные злокачественные опухоли характеризуются высокими показателями смертности.
Во время экспериментов у мышей развились выраженные иммунные и воспалительные реакции, и опухоли в большинстве случаев перестали расти сразу после облучения. Животные с небольшими опухолями полностью избавились от рака в течение 4–12 дней. У них не было явных долгосрочных побочных эффектов, и заболевание не рецидивировало до конца исследования. В целом продолжительность жизни излечившихся мышей была такой же, как у здоровых.
Новое лечение помогло предотвратить распространенный побочный эффект лучевой терапии — выраженную реакцию заживления раны, способную привести к рецидиву. Когда такая реакция возникает, опухоль может начать расти снова, потому что в месте поражения активно происходят процессы регенерации, и местный иммунитет, чтобы не мешать, подавляется. У животных с дефицитом SIRPα такая проблема отсутствовала.
Кроме того, у мышей, перенесших новое лечение, выработался стойкий «иммунитет к раку». Даже когда животным вводили раковые клетки, у них не начинали снова расти опухоли.
Лечение, эффективное против разных видов рака
Доктор Коби Киддер (Koby Kidder), соавтор исследования, отмечает:
Причина нашего успеха в том, что мы напрямую использовали макрофаги для активации других иммунных клеток в организме. Усиление противоопухолевого иммунитета в сочетании с удалением факторов, вызывающих иммуносупрессию, из микроокружения опухоли сильно повлияло на иммунный ответ. Удалив SIRPα и применив лучевую терапию, мы вызвали устойчивый иммунный ответ, который по сути вылечил рак.
Исследователи продемонстрировали, что SIRPα является главным регулятором иммунного ответа в микроокружении опухоли. Он регулирует процесс заживления после лучевой терапии, подавляет работу иммунной системы, помогает раку прогрессировать и делает его устойчивым к лечению.
Авторы работы считают, что их метод можно использовать для лечения широкого спектра онкологических заболеваний, в том числе рака с метастазами. После экспериментов на мышах ученые протестировали методику на 60 линиях злокачественных клеток человека, включая лейкемию, меланому, рак легких, толстой кишки, яичников, молочной железы, простаты, почек, опухоли мозга. И во всех случаях была обнаружена довольно высокая эффективность. Теперь исследователи подают заявку в FDA и в 2022 году планируют начать клинические испытания на людях.
Иммунотерапия уже прочно вошла в арсенал врачей-онкологов и продемонстрировала немалые успехи. Но она еще имеет огромный потенциал, и ученые продолжают работать над новыми направлениями. В клиниках федеральной сети «Евроонко» применяются оригинальные иммунопрепараты последних поколений, они всегда в наличии, и наши врачи готовы немедленно начать лечение.
Источник: medicalxpress.com
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
