Жировая ткань — не просто «хранилище топлива». Она активно участвует в различных процессах в организме и влияет на работу внутренних органов. Недавно ученые из Мичиганского университета (University of Michigan) провели исследование, в ходе которого обнаружили, что гормон, вырабатываемый жировыми клетками (адипоцитами) способен сдерживать рост злокачественных опухолей печени у мышей.
Это открытие может поспособствовать разработке новых методов лечения гепатоцеллюлярной карциномы — наиболее распространенной первичной злокачественной опухоли печени.
Команда ученых под руководством профессора Цзянди Лина (Jiandie Lin) использует мышей для того, чтобы исследовать, как изменения на клеточном и молекулярном уровне влияют на прогрессирование неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). На начальных этапах это состояние просто приводит к накоплению жира в печени и не вызывает проблем со здоровьем, но со временем может привести к неалкогольному стеатогепатиту (НАСГ), который повышает риск развития рака печени.
Ткань печени состоит из множества различных клеток, в том числе иммунных. Ранее ученые под руководством Цзянди Лин создали атлас клеток печени и схему передачи между ними «сообщений» посредством сигнальных молекул в здоровом органе и при НАСГ. Самая свежая работа исследователей, опубликованная 15 августа 2022 года в журнале Cell Metabolism, посвящена исследованию нарушений межклеточных сигналов при НАСГ. Ученые пытались разобраться, какие изменения на молекулярном уровне можно использовать в качестве мишеней для лекарственных препаратов, чтобы предотвратить переход стеатогепатита в рак.
Цзянди Лин, выступивший в роли старшего автора этого исследования, рассказывает:
Отличие рака, вызванного НАСГ, от того, который провоцируют вирусные гепатиты, в том, что в данном случае отсутствует стадия цирроза. Мы подозреваем, что при злокачественных опухолях печени, развившихся на фоне НАСГ, могут быть задействованы разные патогенетические механизмы.
В частности, ученые наблюдали изменения в двух типах иммунных клеток, которые, вероятно, способствуют развитию гепатоцеллюлярной карциномы. Функциональные нарушения были обнаружены в
Цзянди Лин отмечает:
Изменения, обнаруженные нами в
T-клетках и макрофагах, напоминают те, что отмечаются в микроокружении злокачественных опухолей. Но в данном случае они появляются до развития рака. Это дает повод предположить, что, возможно, данные изменения заранее формируют опухолевое микроокружение и создают условия, способствующие развитию рака. Будто бы печень во время НАСГ уже готовит «почву» для размножения раковых клеток.
Мишень идентифицирована
Самым важным открытием во время этой работы стало обнаружение гормона, который является контрольной точкой в развитии онкологического процесса и может стать мишенью для лекарственных препаратов. Название этого соединения — нейрегулин 4, сокращенно NRG4.
Ранее ученые установили, что NRG4 — гормон, который вырабатывается жировыми клетками — защищает печень от НАСГ, а снижение его уровня приводит к более серьезному поражению органа. Теперь стало известно, что данное соединение подавляет и рост гепатоцеллюлярной карциномы. При его недостатке на фоне НАСГ в печени возникает больше опухолевых очагов.
Далее исследователи решили попробовать провести у животных курс терапии. Когда они повышали уровень NRG4 путем активации соответствующих генов в жировой ткани или искусственного введения данного соединения, это приводило к подавлению прогрессирования рака печени, связанного с НАСГ.
Цзянди Лин комментирует полученные результаты:
Многие исследования злокачественных опухолей печени сосредоточены на самих раковых клетках: на том, как они размножаются, защищаются от иммунной агрессии. Наша работа выходит за рамки этой концепции. Мы показали, как гормон жировой ткани может фактически перепрограммировать клетки органа и оказать влияние на развитие рака.
В настоящее время ученые пытаются разобраться, как именно NRG4 влияет на
Рак печени входит в число злокачественных опухолей, с которыми наиболее сложно бороться. Но это не повод опускать руки, если установлен такой диагноз. В клиниках федеральной сети «Евроонко» применяются наиболее современные методы лечения данного онкологического заболевания. Даже если диагноз установлен на поздней стадии, и ремиссия невозможна, зачастую можно улучшить состояние больного, существенно продлить его жизнь. Свяжитесь с нами, мы знаем, как помочь.
Источник: sciencedaily.com.
круглосуточно
и событий клиники
