Ингибитор LAT1 эффективен при рефрактерном раке желчевыводящих путей

Рак желчевыводящих путей — редкий тип злокачественных опухолей. Его распространенность составляет 2–3 случая на 100 тысяч населения. Но эти злокачественные опухоли отличаются плохим прогнозом. Пятилетняя выживаемость при раке внутрипеченочных желчных протоков составляет всего 9%, на ранних стадиях — 24%. Нередко встречаются рефрактерные опухоли, то есть устойчивые к лекарственным препаратам. Недавнее исследование показало, что ингибитор LAT1 нанвуранлат значительно повышает показатели выживаемости без прогрессирования среди таких пациентов.

Результаты этого исследования, представлявшего собой фазу II клинических испытаний, были представлены в 2023 году на симпозиуме по раку желудочно-кишечного тракта Американского общества клинической онкологии (ASCO).

Японский профессор Джунджи Фурусе, руководивший исследованием, отметил:

Современные возможности лечения рака желчевыводящих путей с применением химиотерапии очень ограничены. Нанвуранлат будет способствовать повышению показателей выживаемости среди таких пациентов, когда болезнь не поддается стандартным методам лечения.

LAT1 — это белок, переносчик аминокислот L-типа 1. Ученым уже довольно давно известно, что его высокий уровень в опухолевой ткани свидетельствует о более плохом прогнозе. Это касается разных типов опухолей, в том числе рака желчных протоков.

В фазе I клинических испытаний нанвуранлат применяли у пациентов со злокачественными новообразованиями желчевыводящих путей, толстой и прямой кишки, поджелудочной железы, пищевода и молочной железы. Было обнаружено, что наилучший ответ отмечается при раке желчных протоков. При этом пациенты с более медленной работой фермента N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2), обезвреживающего различные вещества, реже страдали от побочных эффектов в виде нарушения функции печени.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Вторая фаза испытаний

Учитывая результаты фазы I, ученые набрали в новое исследование 106 пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей, у которых ранее не сработала стандартная химиотерапия, либо ее пришлось отменить из-за выраженных побочных эффектов. Некоторые прежде лечились другими инновационными препаратами в рамках клинических исследований, но тоже безуспешно. У большинства этих пациентов были злокачественные опухоли с метастазами, 83% ранее прошли как минимум два курса терапии. И у всех пациентов по результатам анализов медленно работал фермент NAT2.

Локализация опухолей у участников исследования тоже была разной: рак внепеченочных и внутрипеченочных желчных протоков, желчного пузыря и ампулы фатерова сосочка. 69 пациентов получали лечение нанвуранлатом в дозе 25 мг/м2 по пять дней в неделю в течение двух недель, остальные участники — плацебо.

В итоге показатели выживаемости без прогрессирования заболевания в течение 22 месяцев оказались выше среди пациентов, получавших терапию нанвуранлатом. Контроль над течением заболевания был достигнут у 24,6% участников, получавших активное лечение, и только у 11,4% участников, получавших плацебо.

У 30% пациентов, получавших нанвуранлат, и у 22,9% получавших плацебо наблюдались нежелательные явления 3-й степени тяжести. В целом побочные эффекты разной степени выраженности наблюдались у 41,4% и 57,1% пациентов соответственно, но ни у кого не пришлось из-за этого прекращать лечение, снижать дозы препаратов, и никто не погиб.

В дальнейшем планируется провести исследования нанвуранлата в более разнообразной популяции пациентов, чтобы лучше оценить эффективность и безопасность.

Врачи в клиниках федеральной сети «Евроонко» берутся за лечение различных злокачественных опухолей, в том числе «сложных» и при поздних стадиях. Мы применяем наиболее современные оригинальные препараты, зарегистрированные на территории РФ, в соответствии с последними версиями международных протоколов лечения. Свяжитесь с нами, мы знаем, как помочь.

Источник: clinicaloncology.com.