![](https://www.euroonco.ru/uploads/kislorog-i-metastasy-min.jpg)
Нехватка кислорода (гипоксия) делает злокачественную опухоль более опасной и повышает риск метастазирования. Долгое время ученые не могли понять, почему так происходит. Недавно причина была раскрыта.
Каждая нормальная клетка в организме человека занимает отведенное ей место и «знает», когда ей нужно делиться. Обеспечивается это за счет сложной системы молекулярных механизмов. Клетки постоянно обмениваются информацией при помощи особых «сигнальных молекул». Благодаря этому все процессы в организме протекают согласованно.
За предотвращение неконтролируемого деления клеток отвечают особые белки — супрессоры опухолевого роста. Один из таких «белков-защитников» — р53. Ген, который его кодирует, неактивен примерно в половине злокачественных опухолей.
![анализ на экспрессию p53](https://www.euroonco.ru/uploads/expressiya-p53.jpg)
Отсутствие экспрессии p53 слева и выраженная экспрессия p53 справа
В ходе предыдущих исследований было установлено, что белок р53 активирует синтез особой короткой РНК — микроРНК-34. Она играет центральную роль в подавлении опухолевого роста. Ученые обнаружили, что ген микроРНК-34 неактивен в карциномах толстой кишки, которые испытывают кислородное голодание и склонны к метастазированию.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Молекулярные механизмы, которые запускаются при гипоксии
Когда опухолевые клетки начинают испытывать недостаток кислорода, в них активируется особый белок — гипоксия-индуцируемый фактор 1а (HIF1a). Он непосредственно подавляет синтез микроРНК-34. Снимается блок, который подавляет опухолевый рост.
Также ученые обнаружили, что микроРНК-34 подавляет белок PPP1R11, который играет важную роль в процессе под названием эпителиально-мезенхимальный переход (EMT). В норме EMT важен для развития эмбриона и заживления ран. При определенных условиях он становится причиной прогрессирования рака. Опухолевые клетки приобретают новые качества, становятся инвазивными и могут мигрировать по организму.
Было обнаружено, что активность белка PPP1R11 особенно высока в переднем крае инвазивной опухоли. Передний край опухоли можно сравнить с авангардом армии, которая пришла захватывать чужую территорию. Бойцы бегут вперед, и обозы с продовольствием за ними не поспевают. Раковые клетки на переднем крае инвазивной опухоли испытывают наиболее сильный дефицит кислорода.
Как это поможет улучшить лечение рака?
Ученые предположили, что эффективность лечения метастазирующего рака толстой кишки можно повысить при помощи препаратов, которые подавляют белки, отвечающие за эпителиально-мезенхимальный переход. Также в настоящее время проходят испытания заменители микроРНК-34. Вообще, эта молекула представляет для ученых большой интерес, поскольку она принимает участие во многих процессах, связанных с развитием и прогрессированием рака. Например, известно, что введение микроРНК-34 активирует иммунную систему и заставляет её бороться с опухолевыми клетками.
Как показывают результаты данного исследования, к подобным новым методам лечения должны быть особенно восприимчивы злокачественные опухоли, которые существуют в условиях гипоксии.
В Европейской клинике практикуется персонализированный подход к лечению рака. У нас есть возможность составить «молекулярный портрет» опухоли и подобрать комбинацию препаратов, которая будет максимально эффективна у конкретного пациента. Наши врачи работают с оригинальными американскими и европейскими препаратами с доказанной эффективностью. Свяжитесь с нами, чтобы узнать об этом больше.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники