Недавнее исследование, проведенное в Массачусетской больнице в Бостоне (США), показало, что ожирение может стать причиной выработки опухолью резистентности к таргетным препаратам — ингибиторам фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
Исследователи смогли объяснить, какие молекулярные механизмы мешают лечению блокаторами VEGF при ожирении. Результаты опубликованы в журнале Science Translational Medicine.
Ученые свели воедино два факта и смогли найти между ними взаимосвязь:
Ингибиторы VEGF в целом обладают достаточно высокой эффективностью при разных типах рака, но ограниченно. Некоторые опухоли к ним резистентны.
Ожирение — один из факторов риска онкологических заболеваний, оно повышает вероятность развития разных типов рака, в том числе молочной железы.
Кроме того, были предложены новые молекулярные мишени для таргетных препаратов, которые могли бы помочь повысить эффективность ингибиторов VEGF.
Доктор Жоао Инсио (Joao Incio), ведущий автор исследования, объясняет:
«В целом результаты наших доклинических и клинических исследований показывают, что ожирение способствует развитию резистентности против блокаторов факторов роста эндотелия сосудов при раке груди путем активации производства некоторых провоспалительных и проангиогенных факторов, в зависимости от типа злокачественной опухоли».
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Ангиогенез в злокачественных опухолях и методы борьбы с ним
В норме в организме происходят естественные процессы восстановления и роста кровеносных сосудов. Это называется ангиогенезом. Его стимулируют и подавляют некоторые сигналы на молекулярном уровне. В норме система находится в равновесии, и рост сосудов происходит лишь тогда, когда это необходимо организму.
Раковым клеткам из-за активного размножения нужно больше кислорода и питательных веществ. Для этого нужны новые кровеносные сосуды. Опухолевые клетки активно вырабатывают вещества, стимулирующие ангиогенез, в частности, VEGF.
Когда ученым стали известны эти подробности, был создан особый класс таргетных препаратов — ингибиторы VEGF. В ходе работы ученых из Массачусетской больницы было установлено, что при ожирении повышается уровень интерлейкина-6 (IL-6) и, возможно, фактора роста фибробластов 2 (FGF-2). Это мешает работе таргетных препаратов.
Ингибиторы VEGF, РМЖ и ожирение
Ученые начали свою работу с того, что проанализировали результаты клинического исследования, в котором приняли участие 99 женщин. У всех применялся блокатор VEGF бевацизумаб, в сочетании с химиотерапией или без нее.
Было обнаружено, что у женщин с ИМТ более 25 (что соответствует избыточной массе тела или ожирению) на момент постановки диагноза опухоли имели, как правило, больший размер — в среднем на 33% по сравнению с женщинами, чей ИМТ был меньше 25.
Биопсия показала, что у женщин с ожирением опухолевая ткань содержит меньшее количество кровеносных сосудов, что коррелирует с более низкой эффективностью химиотерапии. Также оказалось, что в организме женщин с высоким ИМТ повышено содержание двух веществ: IL-6, который способствует воспалению, и FGF-2, который способствует ангиогенезу. Данные факторы присутствовали как в жировых, так и в опухолевых клетках.
IL-6, FGF-2 и эксперименты на мышах
Далее ученые проверили свои открытия на мышах в лабораторных условиях. Для этого у животных искусственно вызывали рак молочной железы и ожирение. У одних животных опухоли были эстроген-позитивными, у других — тройными негативными.
Было обнаружено, что у мышей с ожирением микроокружение опухоли содержит много жировой ткани и мало кислорода. При этом отмечалась плохая реакция на лечение ингибитором VEGF. Ответы на терапию на молекулярном уровне различались, в зависимости от подтипа опухоли.
Так, у животных с эстроген-позитивным раком жировые клетки и некоторые типы иммунных клеток вырабатывали повышенные уровни некоторых провоспалительных факторов, таких как IL-6. Ингибирование IL-6 улучшало ответ на лечение ингибиторами VEGF.
У мышей с тройным негативным раком был выявлен высокий уровень FGF-2 и относительно низкий — IL-6. У них повысить эффективность блокаторов VEGF помогало ингибирование FGF-2.
Уже существуют препараты, которые могли бы решить данную проблему таргетной терапии у женщин с избыточной массой тела. Например, в качестве ингибитора FGF-2 может служить метформин — препарат, который в настоящее время используется при сахарном диабете.
Терапия, которая учитывает индивидуальные особенности пациента и молекулярно-генетические характеристики опухоли, называется персонализированной. В настоящее время она доступна и в России. Врачи Европейской клиники могут предложить анализ, который помогает назначить оптимальное лечение, повысить эффективность химиотерапии. Для того чтобы узнать подробности, свяжитесь с нами:
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
