Недавно ученые проанализировали результаты 280 исследований и установили, что ожирение способствует образованию злокачественной опухоли в предстательной железе, а связанные с ожирением эпигенетические модификации (изменения активности генов без изменений в их структуре) способствуют поддержанию жизнедеятельности и размножению раковых клеток. При этом большую роль играет наследственность: сыновья мужчин, страдающих ожирением, сильнее предрасположены к набору лишнего веса и развитию рака простаты.
В современной медицине есть такой термин, как метаболические расстройства. Так называют состояния, при которых нарушена способность организма перерабатывать и распределять питательные вещества, такие как белки, жиры и углеводы. В последние десятилетия распространенность этих расстройств сильно возросла. Среди главных причин эксперты называют ухудшение экологической обстановки, урбанизацию, нездоровое питание и недостаток физической активности.
Два самых распространенных метаболических расстройства в современном мире — это избыточная масса тела и ожирение. Главными факторами, способствующими их развитию, считаются западный тип питания и малоподвижный образ жизни. Но немалую роль играет и генетика, а также изменения гормонального фона, прием некоторых лекарственных препаратов, неблагоприятная экологическая обстановка.
В свою очередь, ожирение повышает риск развития целого ряда патологий, включая сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет II типа и даже психические расстройства. Современной науке известно, что по крайней мере 20% всех онкологических заболеваний связаны с ожирением.
Ученые проанализировали 280 публикаций, чтобы разобраться, как ожирение вызывает рак простаты и способствует его прогрессированию, как генетические и эпигенетические факторы способствуют передаче предрасположенности к онкозаболеваниям от отца к сыну. Результаты этой научной работы были опубликованы в журнале Nutrients.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Ожирение, воспалительный процесс и рак
При ожирении увеличивается объем жировой ткани, и это приводит к тому, что в ней ухудшается кровообращение. В итоге жировым клеткам-адипоцитам приходится существовать в условиях кислородного голодания — гипоксии. Некоторые из них погибают, выделяя провоспалительные молекулы — хемокины. Это способствует локальному и системному воспалению.
Два хемокина, играющих ключевую роль в этом процессе — интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухолей альфа (ФНО-α). Эти соединения заставляют клетки-адипоциты входить в состояние окислительного стресса и высвобождать активные формы кислорода (АФК), тем самым вызывая окисление липидов и апоптоз (запрограммированную клеточную смерть).
В свою очередь, из-за апоптоза вырабатывается еще больше провоспалительных хемокинов. Замыкается порочный круг.
Рак простаты
Предстательная железа представляет собой орган, состоящий из железистой и мышечной ткани. Гистологически (по микроскопическому строению) ее можно условно разделить на три зоны: центральную, периферическую и переходную. Более 70% описанных на данный момент злокачественных опухолей простаты происходят из периферической зоны.
На клетках предстательной железы находятся рецепторы к мужским половым гормонам андрогенам — они играют ключевую роль в обеспечении нормального функционирования простаты. Эти же рецепторы способствуют развитию злокачественных опухолей, если начинают работать неправильно из-за высокого уровня тестостерона.
Из этого вытекают методы гормональной терапии при гормонально-позитивном раке простаты. Целью лечения является уменьшение влияния андрогенов, в частности, тестостерона, на опухолевые клетки. Чтобы этого добиться, можно выполнить кастрацию, назначить андрогенную депривационную терапию или антиандрогены.
Однако новые исследования показывают, что роль мужских половых гормонов в развитии рака простаты сложнее, чем считалось ранее. Низкие уровни тестостерона способствуют развитию рака, в то время как более высокие по сравнению с нормой, напротив, препятствуют его прогрессированию.
Ожирение сильно влияет на функционирование андрогенных рецепторов и риск развития рака предстательной железы, так как оно существенно снижает уровень тестостерона в сыворотке крови. Подобно тому, что происходит в жировой ткани, в предстательной железе развивается воспалительный процесс и формируется среда, способствующая образованию активных форм кислорода. За счет этого увеличивается вероятность возникновения мутаций в клетках и риск развития рака.
Какую роль играет генетика?
Эпигенетическими изменениями называются различные модификации ДНК, которые не меняют ее структуру, но меняют функционирование. До недавнего времени считалось, что эпигенетика наследуется только по материнской линии, потому что в сперматозоидах таких модификаций ДНК нет. Но недавние исследования опровергли эту точку зрения. По крайней мере в 5–15% генома мужских половых клеток присутствуют эпигенетические модификации. Некоторые из них могут отвечать за предрасположенность к ожирению.
Эксперименты на самцах мышей показали, что склонность к ожирению в самом деле может передаваться по наследству.
Во время таких исследований самцов с ожирением скрещивали со здоровыми самками, а затем проверяли, насколько здоровое у них потомство, и есть ли в его генах нарушения. Было обнаружено, что у потомков женского пола часто встречается ожирение и нарушение толерантности к глюкозе. Генетическая предрасположенность к ожирению присутствовала у всех потомков обоих полов. После того как внешне здоровых потомков скрещивали, у следующего поколения отмечалось ожирение и характерные эпигенетические изменения, унаследованные от самого первого самца.
Это довольно тревожные результаты. Они говорят о том, что эпигенетические изменения, связанные с метаболическими расстройствами, могут наследоваться, и даже здоровый образ жизни спасет не каждого человека от проблемы лишнего веса и связанного с ней риска рака. Но эпигенетика вредит далеко не всегда. Иногда ее эффекты, напротив, обращают на пользу онкобольным. Мы недавно рассказывали, как эпигенетические препараты помогают эффективно бороться со злокачественными опухолями.
Источник: news-medical.net.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
