Хромогранин A (CgA) — один из онкомаркеров, который применяют в диагностике нейроэндокринных опухолей. Он представляет собой гликопротеин — белок, к которому присоединена молекула сахара.
Нейроэндокринные опухоли развиваются из нейроэндокринных клеток (апудоцитов). Как следует из названия, эти клетки объединяют свойства нервных и эндокринных. Они разбросаны по всему телу и вырабатывают гормоны, получая сигналы от нервной системы. Апудоциты контролируют многие функции в организме.
Нейроэндокринные опухоли встречаются редко — в России по ним даже нет статистики. Однако, известно, что их распространенность во всем мире в настоящее время растет.
Чаще всего нейроэндокринные опухоли встречаются в следующих органах:
- желудочно-кишечный тракт — в 66% случаев;
- слепая кишка (начальный отдел толстой кишки, от которого отходит аппендикс) — в 17,1% случаев;
- прямая кишка — в 16,3% случаев;
- бронхи и легкие — в 30% случаев;
- поджелудочная железа.
Особенность нейроэндокринных опухолей в том, что они выделяют большое количество гормонов (хотя, встречаются и нефункциональные опухоли), которые вызывают определенные симптомы. По этим симптомам можно заподозрить природу новообразования. В комплексной диагностике применяют анализы на определенные маркеры, в том числе хромогранин A.
Общее описание
Хромогранин A относится к семейству секретируемых белков гранинов. Другие представители этого семейства: хромогранин B, секретогранин II, секретогранин III, антиген HISL-19 (секретогранин IV), нейроэндокринный секреторный белок 7B2 (секретогранин V), NESP55 (секретогранин VI), белок, индуцируемый фактором роста нервов VGF (секретогранин VII). Среди них хромогранин A изучен лучше всего. Известно, что он хранится в гранулах нейроэндокринных клеток, а также лейкоцитов, эпителиальных клеток, периферических нейронов.
Хромогранин A получил свое название по месту в организме, в котором он был впервые обнаружен — хромаффинные пузырьки в клетках мозгового вещества надпочечников. Там он хранится вместе с гормонами-катехоламинами (норадреналином, адреналином, дофамином). Этот белок кодируется геном CHGA/CgA, который находится в 14 хромосоме.
CgA может секретироваться (выделяться из клеток в кровь) целиком или предварительно расщепляется на более мелкие молекулы, которые тоже являются гормонами:
- вазостатин I — обладает антиадренергическим эффектом (снижает эффекты «гормонов стресса»);
- парастатин — подавляет выработку паратиреоидного гормона (синтезируется паращитовидными железами) в ответ на снижение уровня кальция в крови;
- панкреастатин — подавляет выработку инсулина;
- катестатин — подавляет выработку адреналина и других катехоламинов клетками надпочечников;
- вазостатин II;
- хромостатин;
- GE-25;
- EC-14.
При каких злокачественных опухолях повышается уровень хромогранина A?
В первую очередь этот гормон вырабатывается нейроэндокринными опухолями и используется в качестве маркера при их диагностике. Также хромогранин A может присутствовать в раковых клетках при следующих онкологических заболеваниях:
- Рак молочной железы. CgA присутствует как в здоровой ткани груди, так и при злокачественных опухолях. Однако, анализы крови на хромогранин A не применяются при данных онкологических заболеваниях, так как они недостаточно чувствительны даже при редком подтипе рака груди с нейроэндокринной дифференцировкой.
- Рак из клеток Меркеля — редкая агрессивная злокачественная опухоль кожи, которая часто распространяется в регионарные лимфатические узлы и рецидивирует. Она наиболее распространена среди пожилых людей со светлой кожей. Клетки в таких опухолях демонстрируют признаки как эпителиальных, так и нейроэндокринных. Некоторые врачи используют анализ на хромогранин A при раке из клеток Меркеля, чтобы прогнозировать эффективность химиотерапии.
- Рак простаты. Нейроэндокринные клетки присутствуют в нормальной ткани предстательной железы, при доброкачественной гиперплазии и злокачественных опухолях. Есть некоторые доказательства того, что CgA является маркером запущенного заболевания и устойчивости опухоли к гормональной терапии, кастрации.
- Синдром множественной эндокринной неоплазии 1 типа — редкое генетическое заболевание, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу и характеризуется образованием доброкачественных и злокачественных опухолей во многих эндокринных органах.
- Гепатоцеллюлярная карцинома (первичный рак печени). Главным онкомаркером при раке печени является альфа-фетопротеин (АФП). Однако, известно, что при циррозе и гепатоцеллюлярной карциноме также повышается уровень хромогранина A.
При каких еще заболеваниях повышается уровень хромогранина A?
Уровень хромогранина A в крови может повышаться при многих заболеваниях, не связанных с онкологией:
- Это соединение вырабатывается сердечной мышцей и снижает силу сердечных сокращений, поэтому его уровень сильно повышается при хронической сердечной недостаточности. По уровню CgA можно судить о степени нарушения работы сердца, он является предиктором смертности.
- Существует связь между уровнем CgA и тонусом симпатического отдела нервной системы, включающегося в состоянии стресса. Поэтому уровень хромогранина A почти всегда повышается при артериальной гипертензии.
- При почечной недостаточности CgA хуже выводится из крови, и его уровень повышается.
- CgA участвует в некоторых воспалительных и аутоиммунных процессах, например, при ревматоидном артрите.
- При лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки препаратами из группы ингибиторов протонной помпы и блокаторов H2-рецепторов гистамина увеличивается выработка гормона гастрина, и это может привести к вторичному повышению уровня CgA.
- Хронический атрофический гастрит.
Как определяют уровень хромогранина A?
Уровень хромогранина A можно определять в плазме или сыворотке крови. Существуют три методики:
- Иммуноферментный анализ — метод обнаружения различных молекул, основанный на реакции антигена (в его роли выступает молекула, которую нужно обнаружить) с антителом. Получившийся комплекс выявляют с помощью фермента, который играет роль маркера.
- Иммунорадиометрический анализ — метод, при котором также используются антитела, а в качестве маркеров применяются присоединенные к ним радиоактивные изотопы.
- Радиоиммунный анализ — метод, основанный на конкурентном связывании со специальными системами искомого вещества и его аналога, меченого радиоактивным веществом.
Показания к анализу
Исследование уровня хромогранина A в крови, отдельно или в сочетании с исследованием уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) в моче или крови, помогает в диагностике нейроэндокринных опухолей. Анализ особенно точен, когда новообразование находится в тонкой кишке или верхней части толстой кишки. Уровень CgA увеличивается по мере прогрессирования заболевания. Подозрение на нейроэндокринную опухоль может возникнуть, если пациента беспокоят следующие симптомы:
- Покраснение лица и шеи. Кожа приобретает темно-красный цвет, обычно это происходит внезапно.
- Тошнота, рвота.
- Диарея, боль в животе.
- Признаки кишечной непроходимости.
- Учащенное сердцебиение.
- Боли в груди.
- Кашель.
- Затрудненное дыхание, хрипы.
Также анализ на CgA применяют в диагностике таких опухолей, как феохромоцитома, нейробластома.
С помощью анализов на уровень хромогранина A можно отслеживать динамику течения заболевания после того, как опухоль уже диагностирована. Клинически значимым считается изменение уровня CgA на 40–50% или на меньшее значение, если он растет постоянно по результатам нескольких анализов.
Кроме того, анализ на CgA иногда применяют при раке предстательной железы для отслеживания динамики и прогнозирования исхода.
Как правильно подготовиться к анализу?
Для исследования берут кровь из вены. Забор материала проводят натощак, после голодания в течение 8–14 часов (можно пить воду без сахара и газа), обычно с утра. Допустимо сдавать анализ днем после голодания в течение 4 часов. Если пациент принимает ингибиторы протонной помпы или блокаторы Н2-рецепторов гистамина, об этом нужно сообщить врачу. Скорее всего, эти препараты придется на время отменить.
Насколько точен анализ?
Уровень хромогранина A повышается не у всех пациентов с нейроэндокринными опухолями. Это зависит от типа новообразования, стадии заболевания. Чувствительность (вероятность того, что анализ сможет выявить патологические изменения, когда они есть) современных методов определения CgA составляет от 60 до 100%, специфичность (вероятность того, что результат анализа будет отрицательным, когда нет патологии) — от 70 до 100%. Встречаются как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты, и это зависит от многих факторов. В общем, ситуация с хромогранином A та же, что и с другими онкомаркерами. Точно установить диагноз по одному только анализу невозможно, диагностика должна быть комплексной.
Что делать, если обнаружен повышенный уровень хромогранина A?
В норме содержание хромогранина A в сыворотке крови низкое — менее 93 нг/мл. Если у пациента имеются соответствующие симптомы, и уровень CgA повышен — скорее всего, у него нейроэндокринная опухоль. Но диагноз нужно подтвердить с помощью магнитно-резонансной томографии, компьютерной томографии, биопсии.
Важную информацию помогает получить отслеживание уровня CgA в динамике:
- Если сначала он рос, а на фоне лечения снижается — значит, лечение эффективно.
- Если растет на фоне лечения — оно неэффективно.
- Если начал расти снова после лечения — возможно, произошел рецидив.
В зависимости от результатов анализов, врач принимает те или иные решения по поводу необходимости дальнейшего лечения и его схемы.
| Стоимость услуг в «Евроонко»: | |
| Анализ на разные виды онкомаркеров | от 1000 руб. |
| Определение хромогранина А (CgA) в крови | 4 700 руб. |
