Осложнения после химиотерапии

Осложнения после химиотерапии в той или иной степени встречаются при любом протоколе системного применения цитостатиков. Их выраженность от цикла к циклу может различаться. Поэтому при подборе химиотерапии врачи учитываются баланс между токсическими эффектами и положительным результатом.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Какие осложнения бывают после химиотерапии

Химиотерапия воздействует на весь организм. Но одни клетки, которые полностью завершили свое развитие и стали зрелыми, менее подвержены их токсическому эффекту. Злокачественные клетки же делятся очень быстро, при этом процессы созревания в них нарушены. Собственно размножение и является их главной задачей, позволяя им «захватывать» новые территории. Первое воздействие химиотерапии является смертельным для подавляющего большинства злокачественных клеток, но те, которые остались, приобретают устойчивость и применяемые химиопрепараты перестают на них действовать.

Высокую чувствительность к химиотерапии демонстрируют и быстро созревающие нормальные клетки — клетки крови, клетки эпителия, выстилающие слизистые оболочки органов ЖКТ и половой системы.

По механизму развития осложнения делятся на следующие типы:

• Специфическое действие препаратов. Некоторые препараты могут вызывать местные реакции на определенные органы, например, иринотекан действует на мочевой пузырь, блеомицин может поражать альвеолы легких, практически все цитостатики негативно действуют на костный мозг, вызывая анемии, тромбоцитопении и лейкопении.
• Иммунные нарушения. Иммунные нарушения на фоне химиотерапии могут развиваться по разным причинам. Например, снижение уровня лейкоцитов само по себе оказывает влияние на все параметры иммунитета, другие препараты могут вызывать тяжелые аллергические реакции, вплоть до анафилаксии (таксаны).
• Индивидуальная непереносимость химиопрепаратов. Например, при ферментных нарушениях возникает усиление токсических эффектов фторурацила.
• Потенцирование токсического действия химиопрепаратов при совместном применении. Например, комбинация цисплатина и таксанов усиливает токсической действие на нервную систему.

В зависимости от времени возникновения осложнений выделяют:

• Острые осложнения — развиваются во время введения препарата или в течение первых суток.
• Ближайшие — 2-7 суток после введения препарата.
• Отсроченные — через неделю.
• Отдаленные — возникают через месяцы или даже годы.
• Осложнения со стороны отдельных органов и систем.

Пищеварительная система

Осложнения со стороны пищеварительной системы после химиотерапии могут быть разнообразными и включают:

• Мукозит. Это воспаление и язвы в слизистой оболочке рта, горла, пищевода, желудка или кишечника. Мукозит может привести к болям при глотании, расстройствам желудка, диарее и другим пищеварительным проблемам.
• Изменения вкусовых ощущений. Химиотерапия может вызывать изменения во вкусе пищи, что может привести к потере аппетита и неприятным ощущениям при еде.
• Рвота и тошнота. Это одно из наиболее распространенных осложнений химиотерапии. Рвота и тошнота могут быть осложнены обезвоживанием и потерей питательных веществ.
• Нарушение аппетита и потеря веса. Многие пациенты имеют снижение аппетита вплоть до полного отвращения к пище, что приводит к еще большему снижению веса.
• Запоры. Некоторые химиотерапевтические препараты могут замедлить движение пищи через кишечник, вызывая запоры, дискомфорт и вздутие живота.
• Панкреатит. Воспаление поджелудочной железы может быть осложнением химиотерапии и вызывать сильные боли в животе, тошноту и рвоту.
• Поражение печени — может развиваться довольно медленно, и на первых порах проявляется только изменениями в анализах. При выраженном поражении может развиваться желтуха, которая оказывает системное токсическое воздействие на весь организм. При гибели печеночных клеток и замещении их соединительной тканью возникает фиброз.

Эти осложнения могут оказать значительное воздействие на качество жизни пациента и требуют медицинского вмешательства для облегчения симптомов и поддержания пациента во время лечения.

Осложнения со стороны иммунной системы

В первую очередь, стоит вспомнить о том, что химиотерапия снижает уровень лейкоцитов — главных клеток иммунной системы. При критическом снижении возникают иммунодефицитные состояния, которые проявляются тем, что пациент легко заболевает различными вирусными и бактериальными инфекциями. Часто пациентов беспокоят и грибковые поражения, например, молочница. При тяжелой иммунодепрессии развиваются серьезные патологии в виде пневмоний и системных инфекций.

Терапия моноклональными антителами может приводить к активации отдельных звеньев иммунной системы и развитию аутоиммунных заболеваний с поражением различных внутренних органов, в том числе печени, легких, кровеносных сосудов, кожи.

Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы

Основная характеристика большинства препаратов химиотерапии заключается в их раздражающем воздействии на слизистую оболочку сосудов, что может быть смягчено изменением техники введения внутривенных инъекций. Особенно чувствительны к цитостатикам вены верхних конечностей, которые подвергаются контактному химическому воздействию.

Некоторые лекарства требуют быстрого введения, в то время как другие должны быть введены медленно, капельно, что может занять от нескольких часов до нескольких дней. На фоне повреждения венозной стенки могут развиваться флебиты — воспалительные реакции. Они проявляются болью, отечностью и покраснением кожи над местом воспаленного сосуда. В результате воспаления происходит утолщение венозной стенки, нарушение кровотока и в конце концов тромбоз. После многократного введения цитостатиков проходимость вен может сужаться, и в конечном итоге они полностью закупориваются.

Особый вид осложнений химиотерапии представляет экстравазация — разрыв сосуда с выпуском химиопрепарата в окружающие ткани. Это происходит не из-за неопытности медицинского персонала, а из-за расслоения хрупкой внутренней стенки сосуда, подвергшейся повторным поражениям от цитостатиков.

Осложнения со стороны опорно-двигательной системы

Цитостатики могут вызывать воспаления суставов по аналогии с мукозитами пищеварительной системы. Артриты проявляются болью, припухлостями и нарушениями движения в пораженной области. Применение таргетной терапии может вызывать аутоиммунные артриты.

Также побочными действиями обладают и другие противоопухолевые препараты, не обладающие цитостатическими действиями. Например, антигормональная терапия может вызывать остеопороз, по аналогии с поражениями, характерными для менопаузы. Препараты для лечения метастазов в костях могут приводить к развитию некроза. Особенно высоки риски при применении препаратов первого поколения, для которых характерно развитие некроза нижней челюсти.

Нервная система

Нейротоксичность в ходе противоопухолевой терапии — это важный аспект, который заслуживает особого внимания. Этот побочный эффект наблюдается при применении нескольких групп цитостатиков и может проявляться в виде повреждения периферических нервов, а реже — головного и спинного мозга. В большинстве случаев нарушается чувствительность, а двигательные функции страдают реже.

Существуют критические дозы препаратов, при которых возникает нейротоксичность. Время появления повреждения может быть различным и иногда проявляется через несколько месяцев после окончания лечения. Такие повреждения длятся довольно долго, а у некоторых пациентов полное восстановление не достигается вовсе.

Органы-мишени

Некоторые лекарственные препараты обладают специфичным сродством к определенным типам клеток. С одной стороны, это свойство является полезным, поскольку позволяет направленно уничтожать злокачественные клетки. Например, в лечении плоскоклеточного рака кожи часто используется блеомицин, который активно накапливается в эпителии. Однако накопление метаболитов блеомицина в легочной ткани может вызвать осложнения в виде затяжной пневмонии и легочной недостаточности, известной как "блеомициновое поражение легких".

Другой пример — цисплатин, который может вызвать повреждение почечных канальцев, что, в свою очередь, приводит к развитию почечной недостаточности. Антрациклины, также являющиеся часто используемыми цитостатиками, избирательно повреждают клетки сердечной мышцы.

В случае иммуноонкологических препаратов, которые активируют лимфоциты для борьбы с опухолями, целью становятся именно эти клетки. Хотя это способствует борьбе с раком, такой подход также может вызывать специфические иммунологические побочные эффекты.

Изменения внешности

Воздействие цитостатиков оказывает негативное воздействие не только на слизистые оболочки, но и на кожу, делая её бледной и лишенной тонуса. Этот процесс также затрагивает придатки кожи, такие как волосы и ногти, которые становятся тусклыми, ломкими и медленно растущими. Под воздействием лекарств волосы могут выпадать и истончаться.

Хотя большинство препаратов не вызывает полного облысения, они могут привести к частичной алопеции, при которой волосы становятся тонкими и ломкими, что может быть также психологически травмирующим для женщины, как и полная потеря волос. В результате лечения волосы могут изменить свой цвет и структуру, становясь более густыми и изменившимися по текстуре.

Применение иммуноонкологических препаратов может вызвать специфические воспалительные реакции на коже, такие как обильное шелушение на стопах и ладонях или появление распространенных прыщей, известных как акне. Хотя эти проявления обычно исчезают без оставления следов, для полного восстановления кожи может потребоваться несколько месяцев, в течение которых могут возникать эмоциональные трудности.

Изменение общего самочувствия

После прохождения химиотерапии ощущения и общее состояние человека зависят от множества факторов, включая используемые лекарства, их дозировку, исходное здоровье пациента, а также его пол и психологические особенности. У женщин часто возникают более выраженные осложнения, и это может оказать влияние на их самочувствие. Важно отметить, что после каждого цикла химиотерапии человек часто чувствует себя хуже, чем до начала лечения.

Реакции на каждый цикл могут различаться, и побочные эффекты после первой химиотерапии могут существенно отличаться от тех, что возникают после последующих циклов. Например, негативные проявления, связанные с кровью, сердцем, почками и нервной системой, могут усиливаться со временем. В то же время, мукозит (воспаление слизистых оболочек) может стать менее выраженным, поскольку наиболее чувствительные клетки уже погибли, а на их месте образовалась более устойчивая рубцовая ткань.

Степени осложнений

Побочные эффекты химиотерапии могут быть классифицированы по степени их выраженности:

• Степень 0. Отсутствие проявлений.
• Степень 1. Незначительные симптомы, которые несущественно влияют на качество жизни.
• Степень 2. Умеренные симптомы, приводящие к ограничению активности; требуется лечение для облегчения.
• Степень 3. Тяжелые проявления, которые могут потребовать госпитализации для управления состоянием.
• Степень 4. Угрожающие жизни осложнения, требующие немедленного вмешательства.

Для каждого применяемого цитостатика рассчитывается процент токсичности 3-4 степени, но использование комбинации препаратов может привести к неожиданным последствиям и усилению побочных эффектов.

Как долго длятся побочные эффекты

Продолжительность проявления токсических эффектов зависит от скорости восстановления поврежденной ткани. Обычно стандартное время восстановления составляет около 21 дня. За этот период полностью восстанавливаются кишечная слизистая и костный мозг. Для восстановления уровня лейкоцитов и тромбоцитов достаточно примерно недели, тогда как восстановление эритроцитов может занять более 4 месяцев.

Мукозиты могут продолжаться до нескольких недель, но уже к концу первой недели симптомы становятся менее выраженными.

Восстановление функций печени, почек и нервной системы может потребовать до года, но без гарантии полного восстановления. Новый рост волос начинается примерно к началу следующего цикла химиотерапии, тогда как полная смена ногтей происходит в течение примерно полугода.

Обследование при осложнениях

Диагностика осложнений химиотерапии включает осмотр и анализ крови, в том числе биохимический и клинический с учетом уровня лейкоцитов и тромбоцитов.

Регулярный анализ крови позволяет оценить степень угнетения кроветворения, и его следует проводить часто. После восстановления показателей достаточно сделать анализ перед следующим циклом химиотерапии.

Для диагностики мукозита дополнительные исследования требуются только при развитии осложнений 3-4 степени. Поражение печени и почек обычно выявляется сначала при биохимическом анализе крови.

При возникновении симптомов, свидетельствующих о проблемах с сердечно-сосудистой системой, необходимо провести немедленное обследование, включающее ЭКГ, эхокардиографию и анализ специфических кардиальных маркеров в крови.

Что делать после химиотерапии

По завершении курса химиотерапии важно продолжать жить полноценной жизнью, не оставаясь в прошлом и не позволяя болезни определять свой образ жизни. Возможно, потребуется дальнейшее наблюдение и реабилитация, как физическая, так и психологическая.

Активный образ жизни после окончания химиотерапии является ключом к успешному восстановлению. Возвращение к работе и занятия любимыми делами помогают отвлечься от негативных воспоминаний и трудностей периода лечения.

Лечение осложнений

Не все осложнения химиотерапии поддаются лечению. Например, хорошо контролируется тошнота и рвота, с помощью специальных препаратов можно эффективно бороться с лейкопенией — при высоких рисках критического снижения уровня лейкоцитов пациенту назначают колониестимулирующий фактор.

А вот эффективных препаратов для борьбы с нейротоксичностью нет. Таким пациентам показана физиотерапия и разные методы нейрореабилитации. При поражении печени и слизистых оболочек ЖКТ возможно только симптоматическое лечение и поддерживающая терапия.

В целом при проведении противоопухолевого лечения крайне важен командный подход и возможность проведения вспомогательной терапии для борьбы с осложнениями и для восстановления пациента.

Беременность и химиотерапия

Во время проведения химиотерапии возникновение беременности маловероятно. Более того, врачи настаивают на эффективной контрацепции на этот период, поскольку многие препараты оказывают токсическое и тератогенное действие на плод. Тем не менее, существуют схемы лечения, которые могут применяться и у беременных, но не на ранних сроках.

После достижения ремиссии, беременность в большинстве случаев возможна. Но только если это была не опухоль, зависимая от половых гормонов. В любом случае, у онкологических пациентов, даже в длительной ремиссии, беременность должна быть спланирована и тщательно продумана, ведь рак является хронической патологией и ее возврат может произойти даже через десятилетия.

Секс и химиотерапия

Не существует никаких препятствий для возобновления сексуальной активности, если токсические реакции на химиотерапию под контролем. Однако, при наличии молочницы и других нежелательных симптомов, вызванных воздействием противоопухолевой терапии у женщин, следует обсудить с гинекологом возможность возврата к половой жизни.

Химиотерапия у мужчин может негативно сказаться на потенции, однако эректильная функция со временем восстанавливается. В случае возникновения проблем, рекомендуется обратиться к андрологу-урологу, поскольку существует множество средств для улучшения интимной жизни.

Месячные и химиотерапия

В среднем у фертильных женщин менструальный цикл восстанавливается в течение полугода после окончания химиотерапии. Но у некоторых пациенток этот период короче, поэтому необходимо озаботиться надежной контрацепцией до полного восстановления.

Что касается пациенток старшей группы, то у них химиотерапия может плавно перейти в постменопаузу, минуя период климакса.

Сколько живут после химиотерапии

Продолжительность жизни пациентов с онкологическими заболеваниями определяется ходом самого ракового процесса. Несмотря на распространенное мнение о высокой смертности от химиотерапии, фактически только крайне малое количество людей умирают из-за токсичности химиотерапии — это составляет доли процента. Большинство онкологических пациентов умирают от прогрессирования заболевания, когда размер опухолевых образований становится несовместимым с продолжением жизни.

Многочисленные исследования подтвердили увеличенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и вероятность развития вторичных онкологических процессов спустя десятилетия после завершения лечения рака. Однако пока нет надежных доказательств того, что противоопухолевая терапия сокращает продолжительность жизни излеченных пациентов.

Химиотерапия и инвалидность

Получение статуса инвалида после завершения радикального лечения онкологического заболевания не является обязательным вариантом. Инвалидность, как и время пребывания на больничном, свидетельствует о временной нетрудоспособности, но на более продолжительный срок.

Важно осознать, что статус инвалида выдается не на всю оставшуюся жизнь, а только на период сложной терапии и последующего восстановления. Группу инвалидности без права на работу могут предоставить на год, а затем ее могут снять через год-два при отсутствии рецидива заболевания, либо перевести в "рабочую" 3-ю группу.

Если у пациента до достижения пенсионного возраста остается менее двух лет, он может претендовать на досрочную и пожизненную пенсию по инвалидности. Более молодым приходится возвращаться к трудовой деятельности, что может быть непросто после получения статуса "бывшего" инвалида. Перед принятием решения о подаче на группу инвалидности стоит тщательно обдумать все аспекты данного шага.

Профилактика осложнений

Вероятность возникновения осложнений является неотъемлемой частью процесса химиотерапии. Хотя некоторые побочные действия можно смягчить, нельзя исключить возникновение токсичности полностью. В практике онкологии, хотя и предпринимают меры для предотвращения тошноты и лейкопении, специфические профилактические методы для остальных неблагоприятных последствий еще не разработаны. Однако в рамках онкологической науки активно следят за состоянием пациента и проводят необходимые анализы, начиная помогать организму справляться с любыми негативными последствиями для здоровья сразу при их появлении.

Профессионализм медицинского персонала и возможности клиники играют важную роль в поддержании защитных функций организма как до начала курса химиотерапии, так и во время его проведения. В нашем медицинском учреждении мы не только следим за показателями здоровья и самочувствия пациента, но также предлагаем специальную питательную поддержку, разнообразные процедуры восстановления и методы смягчения побочных эффектов химиотерапии.

Список литературы:

1. Буйденок Ю. В./ Рекомендации по лечению последствий экстравазации противоопухолевых препаратов // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8).
2. Владимирова Л. Ю., Гладков О. А., Когония Л. М., и соавт. /Практические рекомендации по профилактике и лечению тошноты и рвоты у онкологических больных // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8)
3. Королева И. А., Болотина Л. В., Гладков О. А., и соавт./ Практические рекомендации по лекарственному лечению дерматологических реакций у пациентов, получающих противоопухолевую лекарственную терапию // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8).
4. Проценко С. А., Антимоник Н. Ю., Берштейн Л. М., и соавт. /Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8)
5. Сытов А. В., Лейдерман И. Н., Ломидзе С. В., и соавт. /Практические рекомендации по нутритивной поддержке онкологических больных // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8)
6. Ткаченко П. Е., Ивашкин В. Т., Маевская М. В. /Клинические рекомендации по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой терапией // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8).