Любая злокачественная опухоль — результат мутаций, произошедших в клетках. Одни из этих мутаций нарушают механизмы восстановления ДНК или отключают важные белки, препятствующие злокачественному перерождению, другие делают клетку «бессмертной», заставляют ее бесконтрольно размножаться.
Сегодня доступны анализы, которые помогают выявить генетические изменения в опухолевых клетках. Все эти мутации относительно легко обнаружить постфактум — а вот об их причинах зачастую остается только догадываться. К повреждению генов могут приводить некоторые химические вещества (они называются канцерогенами), физические факторы (радиация, рентгеновское, ультрафиолетовое излучение, ожоги), инфекции, хронические воспалительные процессы. В конце концов, ошибка в ДНК может произойти случайно.
Одна из причин злокачественного перерождения клеток — вирусы. Самые знаменитые возбудители, способные приводить к таким фатальным последствиям — вирусы папилломы человека, сокращенно ВПЧ. Они передаются половым путем и могут приводить к раку шейки матки, а также ряду других онкологических заболеваний.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Все ли ВПЧ опасны?
Вирусы папилломы человека — большая группа, в которую входят около 200 родственных вирусов. Многие из них передаются половым путем: во время вагинального, орального и анального секса. Чтобы заразиться, не требуется проникновения полового члена во влагалище или прямую кишку: достаточно контакта «кожи к коже». Также возбудитель может передаваться через секс-игрушки.
Вирусами папилломы заражается большинство взрослых людей с началом половой жизни. Этому способствуют беспорядочные половые связи и незащищенный секс. Презервативы снижают риск передачи инфекции, но не защищают полностью.
Однако, не все вирусы папилломы человека опасны в плане развития онкологических заболеваний. У большинства людей инфекция протекает бессимптомно. Типичное проявление инфекции, вызванной ВПЧ — папилломы или кондиломы в области половых органов и ануса («половые бородавки»), на слизистых оболочках. Как правило, инфекция проходит самостоятельно в течение нескольких месяцев после заражения. В 90% случаев симптомы полностью исчезают в течение 2 лет — иммунная система успешно борется с вирусом.
Рак вызывают ВПЧ высокого риска. К этой группе относятся 14 типов вируса, особенно опасны типы 16 и 18. Именно они ответственны за большинство случаев рака шейки матки у женщин.
Изменения, которые вызывают ВПЧ высокого онкогенного риска в шейке матки: нормальная слизистая оболочка, внутриэпителиальная неоплазия, рак.
Какие злокачественные опухоли развиваются из-за ВПЧ?
Доказано, что вирусы папилломы человека высокого риска (главным образом 16 и 18 типа) ответственны за 70% случаев рака шейки матки. Эти возбудители способны также приводить к ряду других онкологических заболеваний у женщин и мужчин:
- Рак ротоглотки в большинстве случаев развивается в области миндалин и корня языка. Традиционно основным фактором риска развития этих злокачественных опухолей считается курение. Однако, недавние исследования показали, что от 60 до 70% случаев связаны с ВПЧ. Согласно современным представлениям, в большинстве случаев к раку ротоглотки приводит сочетание папилломавирусной инфекции, курения и частого употребления алкоголя. В последние десятилетия растет распространенность рака ротоглотки, связанного с ВПЧ, у молодых людей, которые не курят и не злоупотребляют алкоголем, но имеют в анамнезе несколько половых партнерш, с которыми занимались в том числе оральным сексом. При таких злокачественных опухолях ротоглотки, вызванных ВПЧ, у непьющих и некурящих людей, прогноз обычно более благоприятный, так как они лучше отвечают на химиотерапию и лучевую терапию.
- Рак анального канала связан с вирусами папилломы более чем в 90% случаев. Причем, число новых случаев этого онкозаболевания и смертей от него в развитых странах растет с каждым годом. У женщин рак анального канала встречается чаще, чем у мужчин.
- Рак полового члена связан с ВПЧ в 60% случаев.
- Рак влагалища также в большинстве случаев (75%) вызван вирусами папилломы высокого риска.
- Рак вульвы связан с ВПЧ в 70% случаев.
Какова вероятность, что ВПЧ приведет к раку?
Вероятность того, что вирус папилломы надолго сохранится в организме и приведет к онкологическому заболеванию, зависит от ряда факторов:
- Тип ВПЧ — относится ли он к высокому онкогенному риску.
- Состояние иммунной системы человека. Вероятность стойкой инфекции, развития предраковых состояний и рака повышена у ВИЧ-инфицированных людей, при различных иммунодефицитных состояниях.
- Сопутствующие инфекции, передающиеся половым путем, такие как гонорея, герпесвирусная инфекция, хламидиоз.
- Количество детей у женщины и рождение первого ребенка в юном возрасте.
- Курение.
Если ВПЧ с высоким онкогенным риском заразилась женщина с нормальным иммунитетом, то, для того чтобы развился рак шейки матки, обычно должно пройти 15–20 лет. У женщин с ВИЧ-инфекцией и иммунодефицитными состояниями этот срок сокращается до 5–10 лет.
Как вирусы папилломы человека вызывают рак?
Вирусы — очень странные создания, которые сильно отличаются от клеточных форм жизни. В настоящее время ученые до конца не решили — можно ли вообще считать эти инфекционные агенты живыми. По сути вирус представляет собой генетический материал, окруженный белковой оболочкой. Он не может размножаться самостоятельно — для этого ему нужна клетка какого-нибудь организма, которая после заражения превращается в фабрику по производству новых вирусных частиц.
Проникая в клетку, ВПЧ нарушает ее внутренние процессы регуляции. И это может привести к злокачественному перерождению. Об одном из исследований, во время которого ученые попытались разобраться в механизмах этой трансформации, мы рассказывали на сайте «Евроонко» в 2017 году.
Исследователи обнаружили, что ключевую роль в развитии онкологических заболеваний, ассоциированных с ВПЧ, играет онкопротеин ВПЧ — белок, который кодируется вирусным геном E6. Он нарушает работу белка p53 в клетках человека — это соединение часто называют «стражем генома», потому что оно предотвращает превращение нормальных клеток в злокачественные. В результате этого нарушения активируется фермент теломераза.
На концах хромосом в клетках человека находятся особые участки — теломеры. В норме они должны укорачиваться после каждого клеточного деления. Когда длина теломер уменьшается до критического порога, клетка перестает делиться и погибает — это естественный процесс. Фермент теломераза удлиняет теломеры, и, таким образом, его активация делает клетку «бессмертной».
Кроме того, вирусный ген E6 влияет на работу белка myc, который участвует в регуляции клеточных делений и запрограммированной клеточной смерти — апоптоза. Итогом также становится активация теломеразы.
Изучать эти механизмы очень важно, потому что знания о них, возможно, помогут создать эффективные методы лечения папилломавирусной инфекции и профилактики развития рака.
В норме иммунная система распознаёт клетки, зараженные вирусом, и уничтожает их. Если этого не происходит, то инфицированные клетки продолжают размножаться, со временем возникают предраковые изменения, а затем и злокачественная опухоль.
Можно ли излечиться от инфекции, вызванной ВПЧ?
Методов лечения, направленных непосредственно против ВПЧ, в настоящее время не существует. Папилломы и кондиломы, а также предраковые изменения, вызванные ВПЧ, можно удалить хирургически, с помощью лазера, криохирургии. При поражении шейки матки применяют петлевую электрохирургическую эксцизию (удаление патологического образования с помощью проволочной петли, нагретой электрическим током), конизацию (удаление конусообразного участка ткани шейки матки). Однако, важно понимать, что с помощью операции невозможно удалить вирус из организма.
Меры профилактики
Хотя методов лечения, направленных против ВПЧ, не существует, есть эффективные методы профилактики. Она бывает первичной и вторичной.
Первичная профилактика направлена на предотвращение заражения ВПЧ. Самый эффективный метод — вакцинация. В России на данный момент зарегистрированы две вакцины против ВПЧ 16 и 18 типов: Гардасил и Церварикс. Они содержат вирусоподобные частицы, которые не вызывают инфекцию, но запускают иммунную реакцию, благодаря чему организм становится защищен при встрече с настоящим вирусом. В соответствии с современными международными рекомендациями, прививаться против ВПЧ нужно всем мальчикам и девочкам в возрасте 11–12 лет (начинать можно с 9 лет). Чтобы создать надежный иммунитет, необходимо ввести две дозы вакцины. Если подросток не был вакцинирован до 15 лет, то ему потребуется уже три дозы. К сожалению, прививка будет неэффективна, если человек уже заражен. Поэтому людям старше 26 лет, ведущим половую жизнь, привиться, конечно, можно, но польза от вакцинации у них сомнительна.
Другие меры первичной профилактики злокачественных опухолей, вызванных ВПЧ:
- Половое воспитание, с учетом возраста детей и культурных особенностей социума.
- Использование презервативов. Врачи должны рассказывать населению о том, что этот метод контрацепции помогает защититься от опасных инфекций, в том числе снизить риск заражения ВПЧ.
- Отказ от курения. В этом отношении врачам и ученым также важно вести просветительскую работу.
- Мужское обрезание. Рак полового члена часто развивается в области крайней плоти, поэтому это эффективная профилактическая мера. Так называемое женское обрезание недопустимо даже под предлогом защиты от инфекций – в любом виде это однозначно калечащая операция, которая лишает женщину возможности вести полноценную половую жизнь.
Вторичная профилактика направлена на предупреждение развития злокачественных опухолей у людей, которые уже заражены ВПЧ высокого риска. Всем женщинам с началом половой жизни (в том числе вакцинированным) нужно регулярно проходить скрининг на рак шейки матки:
- До 65 лет — ПАП-тест (мазок Папаниколау) каждые 3 года или ПАП-тест в сочетании с анализами на ВПЧ каждые 5 лет. По крайней мере раз в год необходимо проходить профилактические осмотры у врача-гинеколога.
- Старше 65 лет: если в течение последних 10 лет женщина регулярно проходила скрининг, и в течение последних 25 лет у нее не было обнаружено злокачественных опухолей или предраковых состояний (внутриэпителиальная неоплазия CIN 2 или более серьезное поражение), то скрининг можно прекратить.
- Если у женщины была удалена матка вместе с шейкой (не по поводу рака или тяжелого предракового поражения) — скрининг можно не проходить. Если матка была удалена, но ее шейка оставлена — скрининг нужно проходить, как всем.
Исследования также показывают, что для людей из группы повышенного риска (занимающихся анальным сексом, ВИЧ-инфицированных) также полезно сдавать мазок Папаниколау из анального канала. Злокачественную опухоль или предраковые изменения в ротовой полости, ротоглотке может обнаружить врач-стоматолог — это еще один повод регулярно проходить профилактические осмотры.
Конечно же, важно обращать внимание на любые подозрительные симптомы и не тянуть с визитом к врачу. Например, рак шейки матки может проявляться в виде аномальных вагинальных кровотечений (в промежутках между месячными, во время секса, в постменопаузе), болей в области таза, болезненности во время половых контактов. Эти симптомы не обязательно свидетельствуют о том, что у женщины злокачественная опухоль, чаще всего они указывают на другие заболевания. Но установить точный диагноз сможет только врач после обследования.
В клиниках федеральной сети «Евроонко» можно получить консультацию онколога-гинеколога, узнать о своих рисках, о скрининговых исследованиях, которые рекомендованы в вашем случае. Наши врачи обладают большим опытом в лечении доброкачественных новообразований и злокачественных опухолей женских репродуктивных органов. А еще у нас действует комплексная программа «Здоровье женщины» — она включает все необходимые лабораторные и инструментальные исследования, помогает выявить многие заболевания на ранних стадиях.
