Как диета способствует переходу жировой болезни печени в рак

«Жировая печень» — довольно распространенное состояние, при котором в клетках органа в избыточных количествах накапливаются жиры. Одна из форм этого заболевания — неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), при котором накапливающиеся жиры оказывают токсические эффекты, приводят к воспалению. Со временем развивается фиброз, цирроз, а в финале это может привести к первичному раку печени (гепатоцеллюлярной карциноме). Недавно, чтобы разобраться в механизмах прогрессирования НАСГ и его связи с диетой, ученые из Калифорнийского университета в Сан-Диего (University of California, San Diego) провели эксперименты на мышах, у которых присутствовали определенные мутации.

Эксперименты, посвященные изучению этого вопроса, проводились и ранее. Но во время них ученые использовали «диких» мышей с естественным геномом. На этих животных не удалось полностью воспроизвести картину НАСГ и добиться прогрессирования этого состояния до цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы. Не получалось воспроизвести и весь спектр поражения тканей, характерный для НАСГ.

Исследователи из Калифорнийского университета использовали мышей с мутацией в гене ALMS1. У этих животных развился метаболический синдром, НАСГ, фиброз, хроническая болезнь почек, сердечно-сосудистые заболевания. Кроме того, из-за мутации мыши постоянно испытывали голод, и это быстро привело к ожирению.

В экспериментах использовали мышей с мутацией в гене ALMS1 и «диких» животных из того же помета. Одним давали обычный рацион, а другим «западный», с повышенным содержанием жиров. Мышей держали на «западном» типе питания в течение 12 недель до развития фиброза печени на фоне НАСГ и в течение 24 недель до развития гепатоцеллюлярной карциномы. Некоторых животных, у которых развился НАСГ, переводили на обычный рацион, чтобы проверить, может ли этот патологический процесс обратиться вспять.

НАСГ опасен, но изменение рациона может улучшить состояние печени

Обычный и «западный» рацион во время экспериментов различались по вкладу разных продуктов в общую калорийность:

• рацион по «западному» типу: жиры — 40%, белки — 15%, углеводы — 44%;
• обычный рацион: жиры — 12%, белки — 23%, углеводы — 65%.

У мышей с мутацией в ALMS1, находившихся на «западной диете», в течение 1–2 недель накапливался жир в клетках печени и развился стеатоз. В конце 4-й недели у них обнаруживался НАСГ, а к концу 12-й — фиброз печени 3 степени. Одновременно ученые наблюдали у них хроническое поражение почек. У животных, получавших «западный» рацион в течение 24 недель, в конечном итоге развился цирроз и гепатоцеллюлярный рак. Кроме того, эти мыши часто погибали из-за проблем с сердцем.

Некоторых животных, у которых был обнаружен НАСГ, перевели на обычный рацион. При этом жировое поражение печени начало уменьшаться, и выживаемость улучшилась. У этих мышей не развивалась гепатоцеллюлярная карцинома, а масса печени была существенно ниже по сравнению с теми, которые продолжали получать «западный» рацион. Также эти позитивные изменения коррелировали с повышением толерантности к глюкозе. Организм этих животных лучше усваивал сахар, и его уровень в крови снизился.

Проведя гистологический и транскриптомный анализ, ученые обнаружили, что НАСГ, который развился у мышей, сильно напоминал аналогичное заболевание у человека.

Также эксперименты показали, что раннее нарушение кишечного барьера, дисбактериоз, «утечка липополисахаридов» и воспаление кишечника у мышей, находившихся на «западной» диете, предшествовали НАСГ и способствовали развитию острой фазы воспаления печени. При НАСГ изменялась продукция цитокинов («воспалительных» молекул) и возникала реакция со стороны определенных иммунных клеток.

Авторы работы считают, что дальнейшие исследования в этом направлении помогут лучше разобраться в механизмах развития неалкогольного стеатогепатита и в том, как он прогрессирует до гепатоцеллюлярной карциномы.

Первичный рак печени — одно из самых сложных онкологических заболеваний в плане лечения. Далеко не у всех пациентов удается выполнить хирургическое вмешательство и полностью удалить злокачественную опухоль. Гепатоцеллюлярная карцинома характеризуется довольно низкими показателями выживаемости. Поэтому крайне важны меры профилактики и ранней диагностики. В клиниках «Евроонко» можно пройти комплексное обследование — онко-чекап (check-up), которое поможет выявить онкологические заболевания и другие патологии органов пищеварительного тракта на ранних стадиях. Свяжитесь с нами, чтобы узнать подробности об этой услуге.

Источник: medscape.com.