работаем 24 / 7
115191, Москва, Духовской переулок, 22Б как добраться?

Гены, повышающие риск трижды негативного рака молочной железы

По статистике, на каждые 100 выявленных случаев рака молочной железы приходится 15 случаев трижды негативного РМЖ (triple-negative breast cancer, TNBC). TNBC плохо поддается лечению, поскольку является одним из самых агрессивных подтипов заболевания, часто его обнаруживают лишь на поздней стадии, когда метастазы опухоли уже начали распространяться в другие ткани и органы.

Вариантов лечения пока немного. Гормональная терапия и таргетная терапия, которые успешно применяются в других случаях, с TNBC не работают. Обычно используют химиотерапию, но она вызывает у пациентов с таким диагнозом множество побочных проявлений и не особенно эффективна. В настоящее время усилия ученых направлены на то, чтобы заранее выявлять женщин, предрасположенных к TNBC. Если удастся разработать новые методики, вероятно, получится персонализировать лечение таких пациенток, а значит появится надежда продлить им жизнь. Один из подходов основан на изучении унаследованных мутаций в генах, которые вызывают рак.

Группа исследователей из Рочестера (США) обнаружила мутации в 4 генах, которые, предположительно увеличивают риск развития трижды негативного РМЖ. Обычно их называют гены рака молочной железы, гены предрасположенности к раку или гены восприимчивости к раку.

Почему трижды негативный?

Большинство подтипов рака молочной железы классифицируются по 3 веществам, которые могут влиять на рост опухоли:

  1. гормон эстроген
  2. гормон прогестерон
  3. рецептор эпидермального фактора роста HER2

Эстроген, прогестерон или HER2 связываются со своими специфическими рецепторами и, попадая в ядра клеток, изменяют активность множества генов. Так некоторые гены начинают «помогать» раку расти.

Если раковая клетка не имеет эстроген-рецептора, эстроген не способствует развитию рака. Тогда его классифицируют как эстроген-рецептор отрицательный.

То же самое верно, если раковая клетка не имеет рецептора прогестерона или HER2.

Если у клетки нет ни одного из этих рецепторов, то развивающийся рак называют трижды негативным.

До недавнего времени с развитием трижды негативного РМЖ связывали только мутации гена BRCA1. Идентифицировать другие гены, которые могут вызывать этот агрессивный подтип, было сложно, поскольку генетическое тестирование проходит далеко не каждый человек. Кроме того, невозможно было проверить больше одного гена за один раз чисто технически. Но 4-5 лет назад технологии ДНК-секвенирования вышли на новый уровень, появились мультигенные панели, поэтому сегодня можно искать мутации в группах генов.

Американские ученые выяснили, что с трижды негативным раком молочной железы связаны не только BRCA1-мутации, но и мутации в генах BARD1, BRCA2, PALB2 и RAD51D. Для этого они сравнили данные генетического тестирования пациентов с этим подтипом РМЖ (8 753 человека) и данные участников контрольной группы, которые раком никогда не болели. Ученые также выяснили, что мутации в генах BRIP1, RAD51C и RAD51D, которые раньше связывали только с раком яичников, могут умеренно повышать риск развития трижды негативного РМЖ.

По мнению исследователей, врачи должны обращать особенное внимание на наличие этих мутационных генов у женщин, поскольку они связаны с риском развития трижды негативного РМЖ. Если поставлен диагноз РМЖ другого подтипа, но мутации все же выявлены, необходимо скорректировать схему лечения, чтобы снизить риск развития трижды негативного РМЖ.

Кому нужно проходить генетическое тестирование по поводу риска трижды негативного РМЖ?

Национальная сеть многопрофильных онкологических учреждений США (National Comprehensive CancerNetwork, NCCN) рекомендует проводить генетическое тестирование на мутации генов BRCA1 и BRCA2 людям с повышенным риском рака молочной железы, связанным с личной или семейной историей рака. В случаях, если есть семейная история РМЖ или рака яичников; диагноз трижды негативный РМЖ поставлен в возрасте 60 лет или раньше; диагноз РМЖ поставлен до 50 лет.

Пока нет никаких рекомендаций по выявлению других мутаций (не BRCA 1,2) на генетическом тестировании. Однако ситуация может измениться, поскольку ученые получают все больше информации о том, какие гены могут повышать риск рака молочной железы.

Что касается лечения трижды негативного РМЖ, сейчас есть данные, что носители мутаций генов BRCA 1,2 с этим заболеванием могут показывать хороший ответ на химиотерапию на основе платины (цисплатин, карбоплатин). Известно, что в какой-то степени эффективны и ингибиторы PARP. Фермент PARP помогает как здоровым, так и раковым клеткам восстанавливать повреждения ДНК, его блокирование в раковых клетках затрудняет восстановление, из-за этого раковые клетки погибают.

Источник: https://www.cancer.org/

Запись на консультацию круглосуточно


Гены, повышающие риск трижды негативного рака молочной железы
Оцените статью
5
3

Лечение пациентов проводится в соответствии со стандартами и рекомендациями наиболее авторитетных онкологических сообществ. В партнерстве с ассоциацией Фонда борьбы с раком.

ВНИМАНИЮ ПАЦИЕНТОВ: Рекомендации по лечению даются только после консультации у специалиста

Ваши персональные данные обрабатываются на сайте в целях его корректного функционирования и если вы не согласны, то просим вас покинуть сайт. В ином случае это будет являться согласием на обработку ваших персональных данных.

Прикрепить файл
Спасибо, мы свяжемся с вами в ближайшее время!

Нажимая на кнопку "Отправить", я даю согласие на обработку персональных данных

Нажимая на кнопку "Позвоните мне", я даю согласие на обработку персональных данных

Как доехать