Ученые обнаружили, что иммунотерапия с применением T-клеток и CAR-T-клеток помогает уничтожить не только опухолевые клетки, в которых присутствуют соответствующие молекулярные мишени, но и их соседей, в которых мишеней нет. Это происходит в результате присутствия особого белка — Fas-рецептора, или апоптозного антигена 1. Исследователи придумали, как сделать этот процесс более эффективным и тем самым предотвращать рецидив злокачественной опухоли после иммунотерапии.
Иммунотерапия при онкологических заболеваниях действует через определенные «мишени» — белки на поверхности опухолевых клеток. В качестве распространенного примера такой мишени можно привести белок CD19. Однако, даже если он присутствует в опухоли, его экспрессируют не все клетки. В результате мутаций «мишень» может исчезнуть, и лечение не будет помогать. Иммунотерапия окажется неэффективной, и рак рецидивирует.
Ученые обнаружили, что Fas-рецептор помогает иммунотерапии с применением T-клеток и CAR-T-клеток уничтожать не только раковые клетки, на поверхности которых присутствует антиген. Этот эффект получил образное название «убийство свидетелей». Ученые из Института рака Тиша при медицинском центре Маунт-Синай (США) придумали, как его усилить с помощью лекарственных препаратов, которые влияют на регуляцию Fas.
Авторы работы рассказывают:
Это исследование должно привести к многочисленными клиническим испытаниям, которые помогут устранить главное слабое место иммунотерапии — исчезновение антигена и рецидив. В частности, сочетая иммунотерапию с низкомолекулярными препаратами, которые усиливают сигнал Fas, можно добиться более эффективного уничтожения опухолевых клеток, не несущих на своей поверхности антиген.
Недостаток иммунотерапии, который потенциально можно устранить
Иммунотерапия — инновационное направление в лечении онкологических заболеваний. Оно объединяет разные методики, которые используют ресурсы иммунной системы для уничтожения опухолевых клеток:
- Методы с применением T-клеток, в том числе c химерным рецептором антигена (CAR-T-клеточная иммунотерапия). Лимфоциты, извлеченные из крови пациента, «обучают» распознавать и атаковать раковые клетки, размножают в лаборатории и возвращают в кровоток.
- Ингибиторы контрольных точек (моноклональные антитела) блокируют молекулы (контрольные точки), которые мешают иммунной системе бороться со злокачественной опухолью.
- Биспецифические антитела могут связываться одновременно с двумя молекулами-мишенями. Один из способов их применения в онкологии — в качестве «мостика» между иммунными и опухолевыми клетками.
CAR-T-клеточная терапия показала высокую эффективность. Однако, у многих пациентов, получавших этот вид лечения, заболевание снова начинает прогрессировать, либо в течение года происходит рецидив.
Ученые из Института рака Тиша решили изучить эффективность CAR-T-клеточной терапии у пациентов с неходжкинской лимфомой и обнаружили, что уровень Fas в опухолевой ткани влияет на эффективность лечения, выживаемость. При повышенном уровне этого белка ответ на терапию был более продолжительным. И на этот процесс можно повлиять.
Иммунотерапия — очень перспективное направление лечения онкологических заболеваний. Ее совершенствование и появление новых методик помогут улучшить прогноз выживаемости при различных типах злокачественных опухолей. В «Евроонко» пациенты могут получить лечение иммунопрепаратами из группы ингибиторов контрольных точек. Мы используем все оригинальные противоопухолевые средства последнего поколения, зарегистрированные на территории России.
Источник: sciencedaily.com.
