Иммунотерапия — инновационное направление в лечении онкологических заболеваний, которое основано на активации противоопухолевого иммунитета. Иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек блокируют молекулы, которые мешают иммунной системе распознавать и уничтожать раковые клетки. Эти противоопухолевые средства зачастую работают эффективнее классических химиопрепаратов, лучше переносятся пациентами, помогают продлевать жизнь больных с запущенным раком. Ученые продолжают искать новые препараты для иммунотерапии, и недавно эта работа в очередной раз увенчалась успехом.
Результаты этой научной работы были опубликованы в журнале Clinical Cancer Research в ноябре 2020 года. Новый препарат под кодовым названием BMS-986178 связывается с рецептором белка OX40 на поверхности T-клеток памяти. В результате запускается молекулярный сигнал, который активирует производство новых T-лимфоцитов. Исследования показали, что BMS-986178 имеет хороший профиль безопасности у пациентов, страдающих злокачественными опухолями на поздних стадиях. Новый препарат можно применять как самостоятельно, так и в сочетании с ингибиторами контрольных точек — ниволумабом (Опдиво), ипилимумабом (Ервой).
В ближайшем будущем BMS-986178 планируется проверить во второй фазе клинических испытаний для лечения рака молочной железы.
Доктор Мартин Гутьеррез (Martin Gutierrez) из Медицинского Центра Университета Хакенсак (Hackensack University Medical Center, США), руководивший разработкой препарата, рассказывает:
Мы были приятно удивлены, обнаружив, что стимуляция T-клеток новым агонистом OX40 не усугубляет воспалительный ответ и другие нежелательные эффекты ингибиторов контрольных точек. Побочные эффекты, которые мы наблюдали в когортах монотерапии и комбинированной терапии, были управляемыми. Это позволяет предположить, что BMS-986178 можно безопасно использовать в сочетании с ингибиторами контрольных точек и, возможно, противораковыми вакцинами.
Препарат BMS-986178 был разработан для лечения пациентов с солидными опухолями. Он обладает высоким сродством к белку-рецептору OX40, который входит в суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли. Эти белки играют важную роль в поддержании жизнедеятельности и размножении T-лимфоцитов, активации противоопухолевого иммунитета.
Мартин Гутьеррез отмечает:
Ниволумаб и ипилимумаб помогают эффективно лечить пациентов с некоторыми типами злокачественных опухолей. Но в ряде случаев отмечается резистентность (устойчивость) раковых клеток к данным препаратам, а значит, нужно искать новые. Мы полагаем, что добавление агониста OX40 к ингибиторам контрольных точек поможет повлиять на иммуносупрессию, которая происходит в микроокружении злокачественных опухолей, одновременно усиливая T-клеточный ответ. Мы решили проверить, получится ли безопасно комбинировать два вида препаратов.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Лечение комбинацией BMS-986178 и ингибиторами контрольных точек оказалось безопасным
Доктор Гутьеррез с коллегами провели фазу 1/2a клинического исследования. В нем приняли участие пациенты с немелкоклеточным раком легкого, раком почек, мочевого пузыря и некоторыми другими солидными опухолями.
20 пациентов получали монотерапию препаратом BMS-986178 в дозировках от 20 от 320 мг. 145 пациентов получали комбинированное лечение BMS-986178 в сочетании с ниволумабом (240–480 мг) и/или ипилимумабом (1–3 мг/кг массы тела).
За состоянием пациентов наблюдали в течение 103 недель. Чаще всего во время лечения встречались такие побочные эффекты, как зуд и сыпь на коже, повышенная утомляемость, диарея, повышение температуры тела, реакции на инфузии (внутривенные введения препаратов).
Ни один больной не умер в течение периода наблюдения. Ученые так и не достигли максимально переносимой дозы BMS-986178. Даже при самых высоких дозировках из тех, что применялись, у пациентов не возникало тяжелых побочных эффектов, из-за которых нужно было бы уменьшить дозу или отменить лечение.
Объективный ответ на комбинированную терапию в разных группах пациентов составил от 0 до 13%. При монотерапии препаратом BMS-986178 объективного ответа не отмечалось.
Теперь ученые планируют провести вторую фазу клинических испытаний и проверить эффективность нового препарата при трижды негативном раке молочной железы. Такие злокачественные опухоли не имеют рецепторов к женским половым гормонам и белку HER2, они отличаются агрессивным течением, и с ними сложно бороться.
В Европейской клинике применяются все виды оригинальных иммунопрепаратов с доказанной эффективностью. Мы регулярно следим за новыми разработками и сразу начинаем использовать инновационные противоопухолевые средства, как только они проходят регистрацию в России.
Источник: news-medical.net
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
