По сравнению с шимпанзе — нашими ближайшими родственниками — люди чаще страдают некоторыми злокачественными опухолями на поздних стадиях (в частности, раком простаты, молочной железы, легких, толстой и прямой кишки), даже при отсутствии факторов риска. У человека, который правильно питается, регулярно занимается спортом, не курит и не является носителем наследственных мутаций, тоже может развиться агрессивная злокачественная опухоль. Почему это происходит? Ответ скрыт в нашем геноме.
Ученые считают, что в развитии рака на поздних стадиях отчасти виновата уникальная мутация, возникшая у человека в процессе эволюции.
Аджит Варки (Ajit Varki), доктор медицины и старший автор недавно проведенного исследования, рассказывает:
В какой-то момент эволюции человека возникла мутация в гене SIGLEC12. Он кодирует белок Siglec-12, который является частью иммунной системы. Эта мутация оказалась вредной. Из-за нее нарушилась способность различать «своих» и «чужих». Эволюция должна была избавиться от этой «ошибки», но этого не произошло. В организме некоторых людей мутация SIGLEC12 сохранилась, и она причиняет вред здоровью.
Изучая образцы нормальной и опухолевой ткани, ученые обнаружили, что у людей, в организме которых присутствует мутация SIGLEC12, почти в два раза повышен риск развития рака на поздней стадии в течение жизни. Таких людей около 30%.
Обычно гены, которые кодируют подобные «неправильные» белки, естественным образом удаляются из популяции. Но от измененного белка Siglec-12 смогли избавиться только 2/3 современных людей. Поначалу ученые считали, что «ненужный» ген SIGLEC12 вообще не выполняет никаких функций. Но оказалось, что это не просто бесполезный балласт, а бомба замедленного действия. Кстати, в организме шимпанзе до сих пор вырабатывается нормально функционирующий белок Siglec-12.
В образцах опухолевой ткани присутствует мутантный ген SIGLEC12
Когда ученые проанализировали нормальную ткань, они обнаружили, что белок Siglec-12 присутствует лишь в 30% образцов. Но он присутствовал практически во всех образцах запущенных злокачественных опухолей, полученных от людей из тех же популяций.
Так, изучая злокачественные новообразования толстой кишки, ученые обнаружили активный ген SIGLEC12 в 80% образцов. У этих пациентов исходы были хуже, чем у 20% больных без мутантного гена.
Эти данные подтвердили эксперименты на мышах. Ученые вводили одним животным обычные раковые клетки, а другим — клетки, которые активно производили мутантный Siglec-12. Во втором случае опухоли росли намного быстрее, и в них были активны сигнальные пути, которые обычно функционируют при запущенном раке.
Авторы работы считают, что эта информация поможет в диагностике и лечении онкологических заболеваний.
Перспективы диагностики и лечения
Ученые не только описали мутацию, которая приводит к запущенному раку, но и разработали относительно простой анализ, который помогает ее выявить.
Кроме того, уже предприняты успешные попытки применения антител против Siglec-12, которые прицельно доставляют химиопрепараты к раковым клеткам, не затрагивая здоровые ткани.
Возможно, в будущем на основе этого открытия будут созданы новые противоопухолевые препараты. Пока об этом говорить рано. Необходимо еще проверить лекарства, нацеленные на Siglec-12, на лабораторных животных. Если испытания пройдут успешно, можно будет планировать клинические исследования с участием пациентов. Весь процесс может растянуться на многие годы. Ну, а все современные противоопухолевые препараты, уже прошедшие регистрацию, есть в наличии в Европейской клинике. Наши врачи готовы начать лечение немедленно, в соответствии с актуальными версиями международных протоколов и рекомендаций профессиональных международных сообществ.
Источник: sciencedaily.com.
