Иммунотерапия — наиболее современный и перспективный метод лечения в онкологии. С появлением нового поколения иммунопрепаратов удалось существенно повысить выживаемость при злокачественных опухолях на поздних стадиях. Тем не менее, сохраняются некоторые нерешенные проблемы. Иммунотерапия помогает не всем: она эффективна лишь у 15–20% пациентов. Зачастую нет надежных способов предсказать, у кого лечение окажется эффективным.
Ингибиторы контрольных точек — современное поколение иммунопрепаратов. Они блокируют молекулы, которые мешают иммунной системе распознавать и уничтожать раковые клетки. Недавно проведенное исследование показало, что ответ на лечение ингибиторами контрольных точек зависит от некоторых вариантов генов, которые человек наследует от родителей. Также ученые обнаружили новые потенциальные мишени для иммунопрепаратов, которые помогут активировать противоопухолевый иммунитет у многих пациентов.
На иммунотерапию, как правило, лучше всего реагируют онкологические больные с «воспаленными» злокачественными опухолями. В такие опухоли более эффективно проникают иммунные клетки, способные уничтожать как вирусы, так и раковые клетки. В развитии этого воспалительного процесса важную роль играют интерфероны.
Профессор Элад Зив (Elad Ziv), один из соавторов научной работы, рассказывает:
На данный момент уже известны некоторые факторы, которые предопределяют реакцию иммунной системы на злокачественные опухоли. Однако, роль генетического фактора пока изучена очень слабо. Мы решили разобраться, каково значение генетического фона, как унаследованные генетические варианты влияют на работу противоопухолевого иммунитета.
Исследование показало, что реакция иммунной системы на злокачественную опухоль примерно на 20% определяется генами, с которыми родился человек. Это так называемые зародышевые генетические вариации. Это значительный эффект. Он сопоставим с влиянием генетики на склонность к повышенному уровню сахара в крови и ожирению.
В ходе научной работы исследователи проанализировали все генетические варианты, которые удалось обнаружить по всему геному. Те из них, что имели наибольшее влияние на реакцию иммунной системы на злокачественные опухоли, оказались связаны с сигнальными путями интерферона. Некоторые из них также влияют на противовирусный иммунитет и склонность к развитию аутоиммунных заболеваний.
Таким образом, эффективность работы противоопухолевого иммунитета у разных людей является неодинаковой, и это врожденное свойство, «записанное» в геноме.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
22 важные области генома — но это лишь верхушка айсберга
Было обнаружено, что значительным эффектом обладают 22 области генома. В частности, важную роль играет ген IFIH1, варианты которого связаны с развитием аутоиммунных патологий, таких как псориаз, сахарный диабет 1 типа, системная красная волчанка, витилиго, болезнь Крона и язвенный Колит.
Интересно, что разные варианты гена IFIH1 по-разному влияют на противоопухолевый иммунитет. Например, вариант, связанный с развитием сахарного диабета 1 типа, делает опухоль более «воспаленной», и против нее лучше работают иммунопрепараты. Вариант, связанный с болезнью Крона, обладает противоположным эффектом.
Другой ген — STING1. Ранее было установлено, что он играет положительную роль, и уже были попытки усилить его эффекты теми или иными способами. Однако, новое исследование показало, что определенный вариант этого гена ухудшает ответ на иммунотерапию. Таким образом, это дает возможность дополнительно стратифицировать пациентов и отбирать подходящих кандидатов для иммунотерапии.
В целом ученым пришлось проанализировать огромную базу данных, которую они взяли из Атласа генома рака (TCGA). Были проанализированы гены и ответы на иммунотерапию у 9000 пациентов с 30 типами рака. Исследователи проверили, как 11 миллионов генов влияют на 139 параметров работы противоопухолевого иммунитета.
В итоге было идентифицировано 22 области генома, но авторы работы уверены, что это лишь верхушка айсберга. В ближайшем будущем ученые планируют применить «полигенный подход» — проанализировать сразу большое количество генов, чтобы выработать критерии, которые помогли бы прогнозировать реакцию пациентов на иммунотерапию. Для тех, кому не помогут уже существующие препараты, нужно разрабатывать новые.
В настоящее время в онкологии очень популярна концепция персонализированной терапии. Она предполагает индивидуальный подбор препаратов, которые будут наиболее эффективны для конкретного пациента. В клиниках «Евроонко» для этого используются все современные возможности. У нас доступны все виды молекулярной и генетической диагностики, включая исследование ДНК раковых клеток методом секвенирования следующего поколения (NGS). Если противоопухолевая терапия перестала работать — это не повод опускать руку. Зачастую можно подобрать другие комбинации препаратов, которые будут эффективны. Обратитесь в клинику «Евроонко».
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
