Вакцина от меланомы: чего удалось добиться ученым в 2019 году?

Активнее всего развиваются сферы медицины, которые имеют дело с распространенными трудноизлечимыми и неизлечимыми заболеваниями. Так, ученые всего мира неустанно ищут новые способы борьбы со злокачественными опухолями. И эта работа приносит плоды. Например, прорывом в лечении меланомы на поздних стадиях стало создание иммунопрепаратов из группы ингибиторов контрольных точек: пембролизумаба (Китруда), ипилимумаба (Ервой), ниволумаба (Опдиво). Однако, несмотря на все свои преимущества, эти препараты помогают лишь примерно половине больных. В остальных случаях опухоли не реагируют на лечение. А значит, нужно искать новые возможности.

Одно из перспективных направлений – применение противоопухолевых вакцин. Еще в 2015 году мы публиковали статью о том, как прошло первое клиническое испытание «прививки» против меланомы в Америке. А в сентябре 2018 года мы рассказывали, как противоопухолевая вакцина в сочетании с diprovocim помогла в лечении агрессивной меланомы у мышей и профилактике рецидивов.

С тех пор исследователи из разных стран не сидели сложа руки и продолжали работать в этом направлении. Расскажем, чего удалось добиться в 2019 году.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Опыт коллег из Германии

В апреле ученые из Майнцского университета имени Иоганна Гутенберга и немецкой биотехнологической компании BioNTech рассказали о своем успешном опыте применения «противомеланомных» вакцин на сайте Альянса по исследованию меланомы (Melanoma Research Alliance).

Данным направлением занимается доктор Угур Сахин (Ugur Sahin). Он создает вакцину для каждого пациента индивидуально. У больного берут образец опухоли и получают неоантигены – белковые молекулы раковых клеток, на которые с наибольшей вероятностью разовьется иммунный ответ. Каждая вакцина включает 20 таких «мишеней», и на ее создание уходит около шести недель.

На данный момент немецкими учеными создано два препарата:

• Вакцину IVAC-MUTANOME вводят в лимфатические узлы. Здесь антигены с наибольшей вероятностью встречаются с особыми дендритными клетками, которые «знакомят» с “врагами” T-лимфоциты, тем самым активируя противоопухолевый иммунный ответ. В настоящее время курс лечения – введение восьми доз IVAC-MUTANOME через определенные промежутки времени – получили 13 пациентов. Удалось добиться выраженной иммунной реакции против 60% содержащихся в препарате неоантигенов и снизить кумулятивную частоту метастатических рецидивов, что привело к устойчивой выживаемости без прогрессирования заболевания. На момент публикации статьи IVAC-MUTANOME проходила фазу II клинических испытаний в сочетании с иммунопрепаратом пембролизумабом (Китруда) при прогрессирующей меланоме.
• Вакцина Lipo-MERIT представляет собой неоантигены, «упакованные» в липидные частицы. Эту прививку не готовят индивидуально для каждого пациента, она содержит четыре антигена, экспрессия которых высока в большинстве меланом. На момент публикации статьи планировалось клиническое исследование, в котором будут участвовать 115 пациентов с меланомой III и IV стадии, включая тех, у кого были неэффективны ингибиторы контрольных точек. Предварительные результаты довольно обнадеживающие: из 22 пациентов, которым не помогали иммунопрепараты, после введения вакцины у 4 отмечался частичный ответ, у 8 – стабилизация, у 10 – прогрессирование.

Вакцина на основе дендритных клеток

В июле об успешных результатах фазы IIb клинических испытаний вакцины на основе дендритных клеток, нагруженных антигенами опухолевого лизата (TLPLDC), при меланоме III и IV стадии, сообщила биофармацевтическая компания Elios Therapeutics.

В ходе проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективность нового препарата сравнили с плацебо у 144 пациентов. В течение 24 месяцев частота рецидивирования опухоли среди вакцинированных составила 29%, а среди невакцинированных – 56%. Нежелательные эффекты на фоне применения вакцины были отмечены у трети участников.

Снижение рисков почти на 50% – это хороший результат. Вдохновившись им, исследователи решили проверить выживаемость в течение 36 месяцев. Ожидается, что итоги будут подведены в июне 2020 года.

Нано-прививка

Исследователи из Тель-Авивского университета пошли дальше своих западных коллег и решили бороться с меланомой с помощью прививки на основе наночастиц. Они сообщили о результатах своей работы в августе.

Исследователи использовали крошечные частицы размером около 170 нанометров, изготовленные из биоразлагаемого полимера. В каждом из этих мини-снарядов спрятаны белки-антигены, которые экспрессируются в клетках меланомы. Новую вакцину проверили на лабораторных мышах разными способами:

• В целях профилактики. Животным вводили препарат, после чего в их организм «подсаживали» клетки меланомы. Ни одна мышь не заболела, а значит, вакцина помогает предотвратить меланому.
• В терапевтических целях. В данном случае вакцину применяли в сочетании с иммунопрепаратами. Это помогло существенно затормозить прогрессирование заболевания и продлить жизнь животных.
• Для лечения метастазов в мозге. Нановакцина была проверена на тканях человека, а также у мышей с метастазами в центральной нервной системе, у которых была удалена первичная опухоль.

Хотя все вакцины против меланомы на данный момент являются экспериментальными, в целом они показывают хорошую эффективность и безопасность. А значит, есть все предпосылки для того, чтобы в будущем такие препараты стали доступны в онкологических клиниках по всему миру. Специалисты Европейской клиники продолжают следить за инновациями. На данный момент пациенты с некурабельной и метастатической меланомой могут получить у нас лечение всеми видами зарегистрированных иммунопрепаратов из группы ингибиторов контрольных точек.