Возраст пациента влияет на эффективность лечения меланомы

115191, Москва, Духовской переулок, 22Б
350015, Краснодар, Северная ул, 315
198035, Санкт-Петербург, Межевой канал, д.4, лит.А
603155, Нижний Новгород, Большая Печёрская ул., д.26
Влияние-возраста-на-эффективность-лечения-меланомы

Одинаковые раковые клетки с идентичными наборами мутаций могут по-разному реагировать на противоопухолевую терапию, в зависимости от возраста пациента. Такие результаты были получены во время экспериментов на животных и подтверждены исследованием клеток людей.

Рак часто называют «болезнью старости». Это не означает, что заболевают исключительно люди старшего возраста, но у них злокачественные опухоли встречаются намного чаще, чем у молодых. 60% заболеваемости и 70% смертности приходится на пациентов старше 65 лет.

4 сентября и 23 октября 2020 года в научных журналах Cancer Discovery и Clinical Cancer Research были опубликованы результаты двух исследований, которые показали новые механизмы, связанные со старением и одновременно способствующие распространению меланомы, развитию резистентности (устойчивости) к лечению.

Во время экспериментов ученые использовали фибробласты — клетки соединительной ткани, — полученные от людей в возрасте 25–35 и 55–65 лет. Их культивировали вместе с нормальными клетками кожи и клетками меланомы. В образцах тканей со «старыми» фибробластами была повышена активность FATP2 — белка, который участвует в транспорте жирных кислот через клеточную мембрану. Клетки меланомы в этих образцах часто вырабатывали резистентность к противоопухолевым препаратам. В культурах с «молодыми» фибробластами такие эффекты отсутствовали.

Ашани Вираратна (Ashani Weeraratna), старший автор исследования, объясняет это так:

Потребление большого количества жиров защищает клетки меланомы от противоопухолевой терапии.

Ранее, в 2016 году, в научном журнале Nature были опубликованы результаты исследования, во время которого ученые удалили из клеток меланомы онкогены BRAF, PTEN и CDKN2A. В итоге злокачественные опухоли лучше росли на коже у молодых мышей в возрасте 6–8 недель, но легче метастазировали у взрослых животных в возрасте 1 года и старше.

Также в 2016 году было обнаружено, что ингибирование гена BRAF с целью лечения меланомы было менее эффективно у более старых мышей, чем у молодых. Этот результат был подтвержден в исследовании с участием пациентов онкологических клиник. Полный ответ (исчезновение опухолевых очагов) на введение ингибиторов BRAF чаще достигается у больных младше 55 лет.

«Жировой допинг» для меланомы

В данном исследовании ученые использовали более современные ингибиторы молекулярного пути BRAF, и одновременно воздействовали на белок FATP2.

Во время экспериментов таргетная терапия ингибиторами BRAF поначалу помогала мышам старшего возраста. У них злокачественные опухоли уменьшались в объеме, но через 10–15 дней возвращались и снова начинали расти. Однако, когда к терапии добавили ингибиторы FATP2, злокачественные новообразования исчезли и не появлялись в течение 60 дней.

Доктор Гретхен Алиса (Gretchen Alicea), первый автор исследования, комментирует полученные результаты:

Возраст — явно важный фактор. У молодых животных сразу отмечался хороший ответ на таргетную терапию, и его не помогли улучшить ингибиторы FATP2. У старых животных таргетные препараты не помогали, пока мы не заблокировали FATP2. После этого эффективность терапии сильно возросла. На фоне лечения ингибиторами BRAF и FATP2 злокачественные опухоли регрессировали, и их рост не возобновился в течение двух месяцев. В случае с мышами это очень большой срок.

Это важное открытие. Обычно ученые используют для экспериментов молодых животных, поэтому возрастной фактор всегда ускользал. В большинстве экспериментов внимание сосредоточено на мутациях в раковых клетках. Но дело не только в генах. На характеристики злокачественной опухоли влияют окружающие здоровые ткани. В свою очередь, их функционирование зависит от общего состояния организма, возраста больного.

Следующим шагом станет разработка и последующие клинические испытания ингибиторов FATP2. Авторы исследования отмечают, что устойчивость к лечению меланомы, связанная с высокой активностью этого белка, может возникать и у пациентов младше 55 лет.

Ангиогенез: второй важный фактор

Во втором исследовании была оценена эффективность таргетного препарата из группы ингибиторов ангиогенеза — Авастина. Ангиогенезом называется образование новых кровеносных сосудов в опухолевой ткани. За счет этого раковые клетки получают необходимое количество кислорода и распространяются в организме.

В исследование было включено 1 343 пациента, которые страдали меланомой и получали терапию Авастином после операции. Их разбили на возрастные группы.

Ангиогенез усиливается с возрастом, поэтому авторы работы ожидали, что лечение Авастином у пожилых людей будет более эффективным, чем у молодых. Но наблюдалась обратная картина. У пациентов младше 45 лет на фоне терапии часто отмечалась высокая выживаемость без рецидивов, а людям старше 45 лет Авастин практически не помогал.

Ингибиторы ангиогенеза блокируют белок VEGF. Ученые решили проверить образцы опухолевой ткани и обнаружили, что у пожилых пациентов сильно снижена экспрессия этого белка и его рецепторов. У них за рост кровеносных сосудов в злокачественной опухоли отвечает другой белок — sFRP2.

Во время экспериментов на мышах применение ингибиторов VEGF помогало замедлить ангиогенез на 50%. Но когда в организм животных одновременно вводили белок sFRP2, эффект от лечения сводился к нулю.

Таким образом, хотя в пожилом возрасте ангиогенез и усиливается, за него отвечает в большей степени не VEGF, а sFRP2. Ингибиторы sFRP2 могли бы стать оптимальным лечением для пациентов старше 55 лет, которые не отвечают на Авастин.

Эти два исследования в очередной раз доказывают, что универсального лечения против рака не существует. Помимо того, что каждая злокачественная опухоль имеет собственные уникальные характеристики, оказывают влияние и другие факторы, в частности, возраст. В Европейской клинике лечение рака проводится в соответствии с актуальными версиями международных протоколов, при этом мы учитываем индивидуальные особенности каждого пациента. Несомненно, в будущем лечение онкозаболеваний будет становиться всё более персонализированным.

Источник: sciencedaily.com.

Запись на консультацию круглосуточно
+7 (495) 151-14-53+7 (861) 238-70-54+7 (812) 604-77-928 800 100 14 98


Лечение пациентов проводится в соответствии со стандартами и рекомендациями наиболее авторитетных онкологических сообществ. Европейская клиника является партнёром Фонда борьбы с раком. ВНИМАНИЮ ПАЦИЕНТОВ: Рекомендации по лечению даются только после консультации у специалиста. Ваши персональные данные обрабатываются на сайте в целях его корректного функционирования. Если вы не согласны с обработкой ваших персональных данных, просим вас покинуть сайт. Оставаясь на сайте, вы даёте согласие на обработку ваших персональных данных.

1 2

Политика конфиденциальности © ООО «Центр инновационных медицинских технологий». 2012 - 2021
Товарный знак зарегистрирован. Все права защищены. Незаконное использование преследуется по закону.

1 2 3 4

Сайт использует файлы cookies для правильного функционирования, индивидуального подбора контента в социальных сетях и сбора анонимной статистики о пользователях с помощью систем аналитики для повышения удобства использования. Оставаясь на сайте, вы соглашаетесь с правилами использования файлов cookies.

Принять и закрыть

Нажимая на кнопку "Отправить", я даю согласие на обработку персональных данных

Нажимая на кнопку "Отправить", я даю согласие на обработку персональных данных

Ваш регион

Москва Выбрать другойДа, всё верно

Выберите город

  • Москва
  • Санкт-Петербург
  • Краснодар
  • Нижний Новгород
  • Самара
Как доехать