Ученые придумали, как справиться с кардиотоксическими эффектами химиопрепарата доксорубицина.
Доксорубицин способен повреждать клетки сердца. Но он не может проникнуть в сердечную мышцу из кровотока самостоятельно — для этого ему нужен особый белок-переносчик. Ученые нашли препарат, способный заблокировать этот белок и предотвратить кардиотоксичность доксорубицина. Этот препарат называется нилотинибом. Ранее уже было обнаружено, что он ингибирует активацию других транспортных белков.
Данное исследование включало эксперименты на клеточных культурах и лабораторных мышах. Авторы надеются, что в 2021 году они смогут начать клинические испытания с участием онкологических пациентов.
Доктор Кевин Хуанг (Kevin Huang), первый автор исследования, рассказывает:
Предложенная нами стратегия предполагает введение нилотиниба перед началом химиотерапии. Это поможет заблокировать доступ доксорубицина в сердечную мышцу. Мы провели доклинические исследования, и у нас есть убедительные доказательства того, что эта стратегия может оказаться эффективной.
Доксорубицин давно известен своей способностью вызывать серьезные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Симптомы могут появиться спустя десятилетия после завершения лечения, но механизмы кардиотоксичности данного препарата до сих пор остаются загадкой.
Риск развития побочных эффектов зависит от дозы: чем дольше продолжается лечение, тем выше вероятность того, что в будущем у пациента разовьется аритмия, сердечная недостаточность или другие проблемы с сердечно-сосудистой системой.
Доктор Хуанг объясняет:
Специалисты нашей лаборатории исходят из того, что лекарственные препараты не проникают спонтанно в любую клетку тела. Мы считаем, что за процесс транспортировки ответственны определенные белковые каналы, встроенные в клеточную мембрану.
Для исследования ученые набрали группу онкологических больных, прошедших лечение доксорубицином, у которых развились побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. У испытуемых взяли образцы клеток кожи и перепрограммировали их, превратив в кардиомиоциты — клетки сердечной мышцы.
Изучив эти клетки, исследователи обнаружили, что у пациентов с побочными эффектами повышена экспрессия (активность) гена, кодирующего транспортный белок OCT3. Далее были использованы клеточные культуры и лабораторные мыши, чтобы доказать, что доксорубицин транспортируется внутрь клеток именно с помощью этого белка.
Ученые вывели мышей, у которых удалили ген OCT3, и стали вводить им доксорубицин. Ни у одного животного впоследствии не было нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Аналогичного эффекта удалось достичь путем ингибирования транспортного белка.
Авторы работы обнаружили, что блокировать OCT3 можно с помощью нилотиниба — таргетного препарата из группы ингибиторов тирозинкиназы. Эксперименты показали, что применение этого препарата у мышей помогает предотвратить побочные эффекты доксорубицина, при этом не влияет на его способность уничтожать раковые клетки.
Ученые планируют провести еще некоторые доклинические исследования, а затем начать I фазу клинических испытаний с участием онкологических больных.
Побочные эффекты химиопрепаратов — распространенная проблема в онкологии, но с ней можно справиться. В клиниках «Евроонко» для этого приняты все необходимые меры. Наши врачи тщательно оценивают состояние пациентов перед началом терапии, подбирают препараты и их дозировки в соответствии с современными международными рекомендациями. Курсы химиотерапии проводятся под прикрытием поддерживающего лечения. Онкологи клиник «Евроонко» работают в сотрудничестве с врачами-кардиологами, хорошо знают обо всех возможных кардиотоксических эффектах химиотерапии и учитывают их при выборе лечебной тактики.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
