Классический подход к проведению противоопухолевой терапии выглядит так: пациенту назначают максимально высокую дозу препарата, которую может перенести организм, стремясь уничтожить как можно больше опухолевых клеток. Эта схема вполне себе работает, но у нее есть одно слабое место. Рано или поздно в раковых клетках возникают новые мутации, и заболевание становится устойчивым к лечению — развивается резистентность. В последние годы онкологи всё чаще говорят об альтернативном подходе: адаптивной терапии. Её цель — не поразить как можно больше опухолевых клеток, а взять заболевание под контроль. В этом аспекте о раке можно говорить как о хроническом заболевании. Онкологический больной, как, например, человек с артериальной гипертонией или сахарным диабетом, может пожизненно получать лечение, и при этом оставаться в живых, хорошо себя чувствовать, несмотря на наличие болезни. Недавно американские ученые опубликовали в журнале Communications Medicine результаты исследования, в котором с помощью математического анализа показали, что пространственная организация злокачественной опухоли очень сильно влияет на конкуренцию клеток друг с другом и эффективность адаптивной терапии.
Развитие лекарственной резистентности (устойчивости к лекарственным препаратам) — одна из самых больших проблем современной онкологии. Противоопухолевых препаратов сейчас существует уже довольно много и регулярно появляются новые. Но ни один из них не может хорошо работать против рака бесконечно. Когда пациент получает максимально переносимую дозу, то раковые клетки подвергаются своего рода искусственному отбору. Самые «слабые» погибают, а устойчивые остаются, и в итоге заболевание перестает реагировать на терапию. Приходится менять схему лечения, но и новая постепенно перестает работать. Рано или поздно возникает ситуация, когда все стандартные схемы из современных протоколов лечения становятся неэффективными.
Концепция адаптивной медицины предлагает постоянно поддерживать в организме популяцию опухолевых клеток, чувствительных к препаратам, а не уничтожать их полностью. Тогда они будут конкурировать с устойчивыми, и те не смогут сильно размножиться.
В настоящее время появляется всё больше научных исследований, посвященных такому подходу. Например, хорошие результаты применения адаптивной терапии недавно были получены в клиническом исследовании у мужчин с раком простаты. В настоящее время проводятся более крупные клинические исследования с участием пациентов, страдающих злокачественными опухолями предстательной железы и меланомой.
Пока продолжаются подобные исследования, другие ученые параллельно пытаются разобраться в фундаментальных вопросах. Одна из их целей — понять, как взаимодействия между клетками влияют на эффективность адаптивной терапии.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Конкуренция в мире раковых клеток: как обратить ее на пользу пациенту?
Предыдущие научные работы уже показали, что действие адаптивной терапии определяется конкуренцией между клетками, чувствительными к противоопухолевым препаратам, и резистентными. Эти процессы происходят в ограниченном пространстве — в пределах объема злокачественной опухоли. Но ученым пока не удалось объяснить, как возникает такая конкуренция, и как на нее влияет пространственное расположение раковых клеток в злокачественном новообразовании. На этот раз американские ученые решили поискать ответ на этот вопрос не в экспериментах над лабораторными мышами и клеточными культурами, а с помощью специальных математических алгоритмов. Ожидалось, что это поможет учесть все многочисленные переменные, влияющие на адаптивную терапию.
Анализ был проведен на упрощенной двухмерной модели злокачественной опухоли, одни клетки в которой были чувствительными к противоопухолевым препаратам, а другие — устойчивыми.
Доктор Максимилиан Штробль (Maximilian Strobl), первый автор исследования, рассказывает:
Хотя конкуренция между клетками и рассматривается как основная движущая сила адаптивной терапии, ее роль в реальных злокачественных опухолях не так однозначна. Это связано с тем, что сложно исключить роль других факторов, например, изменения со стороны сосудистой сети злокачественного новообразования, иммунный ответ. С помощью математической модели мы можем отслеживать изменения в клетках так, как это невозможно сделать в лабораторных экспериментах. Мы проверили, насколько сильно адаптивная терапия блокирует деления резистентных клеток. И результаты оказались удивительными.
Считается, что, если не уничтожать полностью чувствительные раковые клетки, они будут конкурировать в опухоли с устойчивыми и подавлять их размножение. Однако, ученые обнаружили, что и резистентные клетки активно конкурируют между собой, и это имеет важное значение. Исследование показало, что адаптивная терапия наиболее эффективна, когда устойчивые клетки сгруппированы в одном месте и окружены чувствительными. Когда реализуется этот сценарий, то размножение резистентных клеток ограничивается не только чувствительными, но и соседними резистентными.
Но как понять, как расположены разные типы клеток в опухоли? Самый очевидный способ — провести биопсию. Но это инвазивное и довольно трудозатратное исследование. К счастью, здесь тоже помогли математические модели. Они показали, что если проводить курс лечения более быстро и агрессивно, то опухоль обычно становится диффузной — все клетки в ней перемешаны. А если проводить терапию медленно, то резистентные клетки «кучкуются» в определенных местах — это как раз то, что нужно для адаптивной терапии.
Распространено мнение, что рак на поздней стадии — однозначный приговор. Раньше так и было. Но онкология не стоит на месте. Современные эффективные препараты зачастую помогают существенно продлить жизнь пациента — на недели, месяцы, а иногда и на годы. В клиниках «Евроонко» применяются все доступные возможности. Мы знаем, как помочь.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
