Кишечные бактерии усиливают иммунотерапию

Иммунотерапия сильно изменила результаты лечения пациентов с поздними стадиями злокачественных опухолей. Заставляя собственную иммунную систему пациента бороться с раковыми клетками, можно увеличить его продолжительность жизни, — намного эффективнее, чем с помощью классической химиотерапии, и с более низким риском побочных эффектов. Для этого чаще всего используют иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек. К сожалению, они помогают не всегда: пользу от них получают только примерно 20% онкологических больных. Ученые ищут способы решить эту проблему. Недавно обнаружилось, что помочь могут бактерии, обитающие в кишечнике.

Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе (Washington University in St. Louis, США) провели эксперименты над мышами и обнаружили, что штамм кишечных бактерий Ruminococcus gnavus может усиливать эффекты иммунотерапии рака. Результаты этой научной работы были опубликованы 17 мая 2024 года в журнале Science Immunology.

Авторы исследования объясняют:

Микробиом играет важную роль в мобилизации иммунной системы организма для атаки на раковые клетки. Наше исследование помогло пролить свет на один из видов кишечных бактерий, которые помогают иммунотерапевтическим препаратам уничтожать злокачественные опухоли у мышей. Идентификация подобных микроорганизмов-помощников является важным шагом в направлении разработки пробиотиков, которые помогут повысить эффективность иммунотерапевтических препаратов и принести пользу многим онкологическим пациентам.

Бороться со злокачественными опухолями помогают не только бактерии, но и вирусы. Мы рассказывали об этом в одной из недавних публикаций.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Обмен белками с помощью бактерий

Чтобы T-лимфоциты не повреждали здоровые ткани, иммунная система использует особые «тормозные» молекулы — контрольные точки. Однако те же молекулы могут использовать и злокачественные клетки для уклонения от иммунной агрессии. Препараты из группы ингибиторов контрольных точек снимают этот блок, благодаря чему иммунитет снова активируется и начинает атаковать опухоль. Но злокачественные новообразования зачастую обходят и этот эффект, подавляя активность T-клеток другими способами.

Ученые попытались решить эту проблему, и в итоге во время экспериментов удалось полностью уничтожить саркомы (опухоли из соединительной ткани) у лабораторных мышей.

В ходе эксперимента исследователи блокировали белок под названием TREM2, который вырабатывается опухолевыми макрофагами и не позволяет T-клеткам атаковать растущую злокачественную опухоль. Оказалось, что иммунотерапия при заблокированном TREM2 работает эффективнее. Таким образом, TREM2 снижает эффективность иммунопрепаратов.

Далее ученых ждала одна необычная находка. Они обнаружили, что у мышей с сохранным TREM2 ингибиторы контрольных точек работают намного эффективнее, когда их держат в одной клетке с мышами, у которых белок заблокирован. Данная интересная подробность вскрылась случайно, когда исследователи поленились расселить грызунов из двух групп. Сразу возникло подозрение, что этот эффект может быть связан с обменом кишечными бактериями.

Когда был проанализирован кишечный микробиом мышей, выяснилось, что более высокая эффективность иммунотерапии связана с распространением между животными бактерий Ruminococcus gnavus. Эти же микроорганизмы были обнаружены в кишечнике онкологических пациентов, хорошо отвечающих на терапию ингибиторами контрольных точек. Во время клинических исследованиях фекальная трансплантация от этих людей помогла некоторым другим пациентам, ранее не отвечавшим на иммунотерапию.

Чтобы перепроверить свои догадки, ученые ввели мышам со злокачественными опухолями R. gnavus, а затем провели иммунотерапию. Лечение оказалось эффективным, несмотря на присутствие белка TREM2.

Как усилить иммунотерапию с помощью бактерий?

Результаты этого исследования в очередной раз подтвердили тот факт, что определенные представители микрофлоры способны усиливать иммунотерапию при онкологических заболеваниях. Возможно, эти знания помогут создать специальные пробиотики, которые можно будет использовать как дополнение к ингибиторам контрольных точек.

Важно разобраться, каким образом R. gnavus способствуют уничтожению злокачественной опухоли. Например, если микроорганизм вырабатывает в процессе переваривания пищи определенное соединение, активирующее иммунитет, то в качестве лекарства можно использовать это вещество.

Также бактерии могут проникать в опухолевую ткань и тем самым вызывать против нее иммунный ответ или активировать T-клетки в кишечнике. В этих моментах еще предстоит разобраться.

Кстати, для борьбы с онкозаболеваниями можно использовать не только «дикие», но и генетически модифицированные микроорганизмы. Этому направлению посвящены некоторые исследования, и оно открывает интересные перспективы.

Микробиом не зря иногда называют дополнительным органом человека. Он очень сильно связан с нашим организмом, влияет на состояние здоровья и эффективность лечения при различных заболеваниях. Дальнейшее изучение представителей микрофлоры может иметь большое значение для онкологии.

Источник: medicalxpress.com.