Миелобластный лейкоз

Миелобластный лейкоз — это злокачественное заболевание кроветворной системы с быстрым и агрессивным течением, которое преимущественно диагностируется у взрослых, особенно в пожилом возрасте. По данным американского Национального института рака и международной базы SEER, на острый миелобластный лейкоз приходится примерно 25–35% всех острых лейкозов у взрослых. Ежегодная заболеваемость во всем мире составляет в среднем 3–5 случаев на 100 000 человек, причем пик приходится на возраст старше 60 лет – в этой группе показатели достигают 15–20 случаев на 100 000 населения ежегодно.

Согласно современным обзорам, в США и Европе мужчины болеют несколько чаще женщин. Общая пятилетняя выживаемость среди взрослых составляет 25–35% (данные Surveillance, Epidemiology, and End Results Program — SEER, 2023). Для пациентов моложе 60 лет этот показатель выше и составляет около 40–60%. Несмотря на достижения в лечении, уровень смертности остается значительным, а ранняя диагностика, инновационные методы лечения и индивидуальный подбор терапии играют ключевую роль в достижении максимально благоприятного исхода заболевания.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Причины возникновения миелобластного лейкоза

Миелобластный лейкоз — это заболевание со сложным патогенезом, в развитии которого задействовано множество факторов. Доказано, что начало болезни связано с мутациями в ДНК клеток костного мозга, что приводит к нарушению их деления и роста. Спровоцировать процесс могут следующие факторы:

• Воздействие ионизирующего излучения (радиация).
• Продолжительный контакт с промышленными канцерогенами (бензол, пестициды).
• Наследственные синдромы, повышающие риск малигнизации (например, синдром Дауна).
• Курсы химиотерапии или лучевой терапии в анамнезе по поводу других видов опухолей.
• Хронические заболевания кроветворной системы.
• Вирусные инфекции, курение, токсичные воздействия окружающей среды.

Обычно конкретная причина остается неизвестной, а развитие миелобластного лейкоза связывают с многолетним и комплексным воздействием внутренних и внешних факторов.

Симптомы миелобластного лейкоза

Симптомы миелобластного лейкоза у взрослых обычно проявляются быстро и являются отражением нарушения кроветворения:

• Сильная слабость, одышка даже при небольшой нагрузке (анемия).
• Частые и длительные простуды, фурункулы, инфекции (иммунодефицит).
• Кровотечения: из носа, дёсен, обильные месячные, появление синяков и петехий.
• Боли в костях и суставах, ощущение ломоты.
• Значительное похудение, отсутствие аппетита, ночная потливость.
• Увеличение селезёнки, печени, лимфатических узлов, возможна выраженная лихорадка.

При появлении данных симптомов необходимо незамедлительно обратиться к врачу и немедленно обследоваться.

Классификация

Классификация миелобластного лейкоза основана на микроскопических особенностях строения лейкозных клеток, а также на изучении их генетических и молекулярных особенностей. В клинической практике используется система FAB, согласно которой выделяют несколько подтипов миелобластного лейкоза по степени зрелости и морфологическим признакам миелоидных клеток. Современная классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) также учитывает генетические мутации и биологические характеристики опухоли, что помогает подобрать наиболее эффективное лечение для каждого пациента.

Острый миелобластный лейкоз делится на следующие подтипы:

• M0 — недифференцированный миелобластный лейкоз.
• M1 — без признаков созревания.
• M2 — с частичным созреванием.
• M3 — острый промиелоцитарный.
• M4 — миеломонобластный.
• M5 — монобластный/моноцитарный.
• M6 — эритромиелоз.
• M7 — мегакариобластный.

Острый миелобластный лейкоз отличается быстрым развитием и тяжёлым течением, а хронический миелобластный лейкоз прогрессирует медленнее, но требует также тщательного контроля.

Диагностика болезни

Ключевую роль при остром миелобластном лейкозе играет анализ крови — именно по его результатам врач может заподозрить наличие данного заболевания, благодаря появлению следующих характерных изменений:

• Снижение гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов.
• Появление миелобластов в мазке крови.
• Выраженный лейкоцитоз или, наоборот, резкое снижение лейкоцитов.
• Повышенное СОЭ.

При возникновении данных изменений необходимо дальнейшее обследование, которое включает:

• Морфологическое и цитохимическое исследование костного мозга (биопсия).
• Иммунофенотипирование (выявление специфических молекул на поверхности бластов).
• Цитогенетический и молекулярно-генетический анализ (поиск мутаций, транслокаций, делеций).
• УЗИ внутренних органов, КТ, МРТ при подозрении на инфильтрацию.

Только комплексная диагностика позволяет подтвердить острый миелобластный лейкоз, точно определить его подтип и выработать правильную тактику лечения.

Лечение острого миелобластного лейкоза

Лечение острого миелобластного лейкоза — это сложный многоэтапный процесс, который должен начинаться незамедлительно после подтверждения диагноза, поскольку заболевание характеризуется быстрым прогрессированием и риском для жизни. Согласно последним рекомендациям Европейской гематологической организации (EHA), применение стандартизированных протоколов интенсивной химиотерапии позволяет достичь полной ремиссии у 60–80% взрослых пациентов с впервые выявленным миелобластным лейкозом. Эффективность значительно повышается благодаря индивидуализации лечения с учетом молекулярно-генетических особенностей опухоли, возраста, коморбидности и общего состояния пациента.

В современных клиниках используются не только классические схемы химиотерапии, но и инновационные методики — таргетные препараты, (например, ингибиторы FLT3, IDH1/2), иммунотерапия, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Постоянная поддержка и применение систем ранней реабилитации также существенно улучшают клинические результаты и качество жизни больных.

Лечение (амбулаторное)

На амбулаторном этапе возможен поддерживающий приём некоторых препаратов (например, низкодозные цитостатики), коррекция анемии, уход за слизистыми, профилактика инфекций, симптоматическая терапия. Обязателен регулярный мониторинг анализов крови. Однако при подтверждении диагноза острый миелобластный лейкоз большую часть терапии проводят в профильном стационаре.

Лечение (стационар)

Лечение в стационаре при остром миелобластном лейкозе — это основной этап, который проводится под постоянным медицинским наблюдением, так как требует интенсивной терапии, точного контроля состояния пациента и своевременной коррекции осложнений.

Индукция ремиссии

Это стартовый и самый мощный этап терапии. Его цель — максимально быстро снизить количество злокачественных миелобластов в костном мозге (до менее 5%) и добиться восстановления нормального кроветворения. Для этого применяют:

• Комбинацию нескольких цитостатиков: цитарабин, антрациклины (даунорубицин, идарубицин), иногда этопозид, винкристин.
• Поддерживающую терапию (коррекция анемии и тромбоцитопении, профилактика и лечение инфекций, введение крови и её компонентов).
• При M3-подтипе — дополнительные препараты: ATRA (транс-ретиноевая кислота), триоксид мышьяка.
• Тщательный мониторинг жизненных показателей из-за риска инфекций, кровотечений и синдрома лизиса опухоли.

Консолидация ремиссии

После достижения ремиссии необходимы дополнительные (обычно более агрессивные) курсы химиотерапии, чтобы уничтожить оставшиеся опухолевые клетки и снизить риск рецидива. Для этого может использоваться следующее:

• Назначение высоких доз цитарабина в различных режимах.
• Использование альтернативных или дополнительных препаратов, в зависимости от молекулярного профиля лейкоза.
• Для некоторых пациентов вопрос о трансплантации гемопоэтических стволовых клеток обсуждается именно на этом этапе.

Реиндукция/интенсификация (при высоком риске)

При высокой вероятности рецидива назначается повторный курс интенсивной химиотерапии, иногда с использованием новых комбинаций цитостатиков.

Трансплантация стволовых клеток

• Может проводиться аллогенная трансплантация костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток, полученных от донора или самого пациента (аутологичная).
• Этот этап требует подготовки (очищение организма) и длительной реабилитации, однако он существенно повышает шансы на длительную ремиссию.

Все эти меры реализуются в условиях специализированного онкогематологического отделения и требуют мультидисциплинарного подхода, обеспечивая не только проведение специфической терапии, но и быструю медицинскую помощь при появлении любых осложнений острого миелобластного лейкоза.

Прогноз при остром миелобластном лейкозе

Прогноз при миелобластном лейкозе у взрослых определяется несколькими факторами: возрастом, сопутствующими патологиями, подтипом и молекулярной природой заболевания. Современная пятилетняя выживаемость при остром варианте составляет 40-60% у лиц младше 60 лет, и менее 20% у пожилых пациентов. Важную роль играет скорость достижения ремиссии. Если она развилась в течение первых 1-2 курсов лечения — это предиктор благоприятного исхода. Прогноз при миелобластном лейкозе при успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток может быть существенно лучше (по различным данным в некоторых группах выживаемость достигает 70%).

Профилактика болезни

Специфической профилактики данное заболевание не имеет. Общие рекомендации включают:

• Минимизацию контакта с вредными химическими веществами и радиацией.
• Отказ от курения, укрепление иммунитета, своевременное лечение хронических болезней.
• Регулярные диспансерные осмотры, особенно у лиц с наследственной предрасположенностью и отягощённым онкоанамнезом.

Своевременное обнаружение изменений в крови и обращение за медицинской помощью — залог предотвращения тяжёлых осложнений миелобластного лейкоза.

FAQ

Что такое миелобластный лейкоз?

Миелобластный лейкоз — это группа злокачественных болезней кроветворной системы, при которых происходит неконтролируемое разрастание незрелых миелобластов, приводящее к анемии, снижению иммунитета и кровоточивости.

Как проявляется миелобластный лейкоз у взрослых?

Чаще всего встречаются слабость, инфекции, кровотечения, боль в костях, лихорадка, увеличение лимфоузлов и селезёнки.

Как ставится диагноз острый миелобластный лейкоз?

Основой служит общий анализ крови с выявлением бластов, морфологическое исследование костного мозга, а также молекулярная и цитогенетическая диагностика для определения подтипа и риска.

Лечится ли острый миелобластный лейкоз у взрослых?

В большинстве случаев при раннем обращении возможна длительная ремиссия. Лечение включает интенсивную химиотерапию, поддерживающую терапию и/или трансплантацию стволовых клеток.

Чем острый миелобластный лейкоз отличается от хронического?

Острый отличается быстрым развитием, высокой агрессивностью и требует неотложного лечения, хронический миелобластный лейкоз может длительное время протекать бессимптомно, а лечение требует применения менее интенсивных схем.

Что показывает анализ крови при миелобластном лейкозе?

В общем анализе крови чаще всего наблюдается анемия, тромбоцитопения, появление бластных клеток, высокий или низкий уровень лейкоцитов.

Какой прогноз при миелобластном лейкозе?

Прогноз при миелобластном лейкозе у взрослых зависит от возраста, подтипа, молекулярных особенностей. Пятилетняя выживаемость у пациентов моложе 60 лет — до 60%, у пожилых несколько ниже.

Список литературы:

1. Ассоциация онкологов России. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых миелоидных лейкозов. Москва, 2020.
2. Власенко В.В., Клиническая гематология. Учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.
   Максимов В.Н., Онкогематология. Руководство для врачей. М., 2019.
3. Национальные клинические рекомендации по лечению острого миелоидного лейкоза, НМИЦ гематологии Министерства здравоохранения РФ, 2020.
4. Поддубный Б.В., Современные методы терапии миелобластного лейкоза. Российский журнал гематологии и трансфузиологии. 2021;67(4):45-58.
5. Döhner H., Estey E., Grimwade D. et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017;129(4):424-447.
6. Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R. et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391-2405.
7. Tallman M.S., Gilliland D.G., Rowe J.M. Drug therapy for acute myeloid leukemia. Blood. 2005;106(4):1154-1163.