Волосатоклеточный лейкоз

Волосатоклеточный лейкоз — это редкая разновидность хронического лимфопролиферативного заболевания, относящаяся к группе В-клеточных лейкозов. Характерной особенностью является появление в крови атипичных лимфоцитов с «волосатыми» отростками цитоплазмы, по виду напоминающими ворсинки. Поражается костный мозг и селезенка с постепенным развитием панцитопении и иммуносупрессии. В популяции взрослых данная болезнь составляет около 2% всех лейкемий и преимущественно встречается у мужчин среднего и старшего возраста, а средний возраст манифестации составляет 50–55 лет. Болезнь развивается медленно, но без своевременной терапии может привести к тяжелым инфекциям, анемии и органным осложнениям.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Причины развития заболевания и факторы риска

Точные причины волосатоклеточного лейкоза не идентифицированы, однако известны предрасполагающие факторы:

• Генетические мутации (особенно мутация BRAF V600E, встречается более чем у 90% больных).
• Мужской пол: мужчины болеют в 2–4 раза чаще женщин.
• Возраст: риск резко возрастает после 50 лет.
• Контакт с канцерогенами (бензол, промышленные химикаты, радиация).
• Наследственные факторы (мутации 5-й хромосомы).
• Отягощенный семейный анамнез по лейкозу.
• Иммунодефицитные состояния и хронические инфекции.

Заболевание часто ассоциируется с воздействием токсичных веществ, нарушениями работы вилочковой железы и наследственными факторами, однако иногда причина остается невыясненной.

Распространенные симптомы волосатоклеточного лейкоза

Симптомы волосатоклеточного лейкоза развиваются медленно, часто годами и на ранних стадиях могут отсутствовать. Чаще всего встречаются следующие проявления:

• Общая слабость, снижение работоспособности.
• Лихорадка, ночная потливость.
• Беспричинная потеря веса.
• Снижение аппетита.
• Одышка, головокружения.
• Развитие анемии (бледность, тахикардия).
• Частые рецидивирующие инфекции, аутоиммунные расстройства.
• Боли или ощущение тяжести в левом подреберье — увеличение селезёнки.
• Появление синяков и кровотечений (тромбоцитопения).
• Увеличение лимфоузлов.

Зачастую заболевание диагностируют случайно при выполнении стандартного анализа крови, когда обнаруживается специфическая картина крови при волосатоклеточном лейкозе — выраженная панцитопения и наличие «волосатых» лимфоцитов.

Когда обратиться к врачу

Обращение к врачу необходимо при наличии следующих признаков:

• Длительная слабость, утомляемость, беспричинная потеря веса.
• Усиление заболеваемости различными инфекциями (необъяснимые или частые инфекции).
• Нетипичные кровотечения, появление синяков, лихорадка.
• Боли в животе, особенно слева, увеличение лимфоузлов, печени, селезёнки.

Углубленное обследование крайне важно при изменениях в общем анализе крови: обнаружение лимфоцитоза, сниженного уровня эритроцитов и тромбоцитов либо появление клеток с атипичной морфологией.

Диагноз и диагностические тесты

Диагностика волосатоклеточного лейкоза базируется на комплексном подходе и включает следующие методы:

• Клинический анализ крови: выявляется панцитопения, лимфоцитоз, обнаруживаются «волосатые» клетки — лимфоциты с характерными длинными отростками.
• Морфология и биопсия костного мозга: зачастую отмечается «сухая пункция» из-за фиброза, выявляются атипичные лимфоциты.
• Иммунофенотипирование: специфические маркеры (CD19, CD20, CD22, CD25, CD103, FMC7, CD11c, CD123), что отличает болезнь от других В-клеточных лимфом.
• Генетическая диагностика: обнаруживается мутация BRAF V600E более чем у 90% пациентов.
• Специфические тесты: выявление тартрат-резистентной кислой фосфатазы (TRAP).
• Инструментальные методы: УЗИ и КТ для оценки размера селезенки, лимфоузлов и поражения костей.

Течение болезни

Волосатоклеточный лейкоз – это хроническое онкогематологическое заболевание, которое может развиваться годами и отличаться значительным индивидуальным разнообразием форм и скорости прогрессирования. Обычно болезнь начинается малосимптомно: первые проявления могут быть ограничены легкой усталостью, незначительным снижением иммунитета и редкими инфекциями. В ряде случаев заболевание обнаруживается случайно при рутинных анализах крови или обследовании по другому поводу.

Классический вариант волосатоклеточного лейкоза характеризуется медленным, доброкачественным течением, когда признаки болезни (панцитопения, увеличение селезенки, анемия, частые инфекции) нарастают постепенно, и пациент длительное время может вести обычный образ жизни. При этом лейкозные клетки (волосатые лимфоциты) накапливаются в костном мозге, селезенке, синусоидах печени. Длительное существование опухолевого клона приводит к вытеснению нормальных кроветворных клеток, что вызывает панцитопению — дефицит всех клеточных элементов крови: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов.

В начале течение болезни неспецифично: слабость, легкие инфекции, боли в левом подреберье из-за увеличения селезенки, головокружение. Со временем прогрессирует выраженный иммунодефицит, а у пациентов часто развиваются тяжелые бактериальные, вирусные или грибковые осложнения. Кожа становится бледной и подвержена появлению кровоподтеков, может возникнуть геморрагический синдром.

Вариантная (агрессивная) форма встречается реже и развивается гораздо быстрее. При ней отмечается отсутствие выраженной лейкопении, интенсивное поражение лимфатических узлов и внутренних органов, возможно быстрое развитие осложнений, жизнеугрожающих инфекций, аутоиммунных процессов и органных инфильтраций.

Клинически выделяют несколько этапов:

• Начальная стадия: бессимптомное течение либо незначительные проявления. В крови панцитопения или незначительный лимфоцитоз, селезенка не увеличена.
• Развернутая стадия: выраженные изменения — увеличение селезенки, лимфоузлов, выраженная анемия, тромбоцитопения, частые инфекции и аутоиммунные расстройства. Качество жизни снижается.
• Ремиссия/частичная ремиссия: при правильном лечении большинство пациентов достигают стойкого улучшения, снижение количества опухолевых клеток, восстановление параметров крови, исчезновение симптомов.
• Рецидив/резистентное течение: болезнь возвращается, симптомы обостряются, возможен быстрый прогресс с тяжелыми осложнениями.

Прогрессирование волосатоклеточного лейкоза, если не проводится лечение, рано или поздно приводит к полной замене нормального кроветворения злокачественными лимфоцитами, тяжелым органным нарушениям, инфекциям, геморрагическим синдромам и серьезному снижению качества жизни. Задача современной терапии — максимально продлить период ремиссии, устранить симптомы болезни, восстановить иммунитет и поддерживать адекватную картину крови.

Лечение волосатоклеточного лейкоза

Лечение волосатоклеточного лейкоза определяется стадией и выраженностью симптомов:

• Химиотерапия (антагонисты пуринов — кладрибин, пентостатин): первая линия, эффективность превышает 85%, высокая вероятность длительной ремиссии.
• Интерферон альфа — назначается при противопоказаниях к химиотерапии или рецидиве, курс длится от 6 месяцев до 1 года.
• Таргетная терапия: при мутации BRAF V600E используют ингибиторы BRAF (например, вемурафениб), а также моноклональные антитела.
• Поддерживающая терапия: коррекция анемии, тромбоцитопении, инфекций, гормональная поддержка.
• Спленэктомия: при значительном увеличении селезенки, болях, устойчивости к медикаментам.
• Трансплантация костного мозга редко применяется из-за хорошей чувствительности клеток к медикаментозной терапии.

Согласно современным клиническим рекомендациям при волосатоклеточном лейкозе, показаниями для немедленного начала терапии являются выраженная цитопения, прогрессирующая спленомегалия и реперкуссивные инфекции.

Возможные осложнения

Осложнения включают:

• Генерализованные инфекции. Возникают часто, представляют опасность, поскольку могут приводить к сепсису.
• Кровотечения и геморрагический синдром (из-за низких тромбоцитов).
• Органные нарушения: разрыв селезёнки, дисфункция печени, инфильтрация костного мозга.
• Аутоиммунные заболевания: васкулиты, склеродермия.
• Вторичные онкологические заболевания.

Профилактические мероприятия

Специфической профилактики волосатоклеточного лейкоза нет, но общие меры включают следующие рекомендации:

• Избегание контакта с канцерогенами, токсичными веществами.
• Отказ от вредных привычек (табак, алкоголь).
• Своевременное лечение и профилактика инфекций.
• Контроль иммунитета, прием витаминов.
• Регулярные профилактические медицинские обследования.
• Здоровое питание и активный образ жизни.

Эти мероприятия снижают риск, ускоряют выявление болезни и предупреждают осложнения.

Прогноз и долгосрочные перспективы

Прогноз при волосатоклеточном лейкозе обычно благоприятный:

• У 90–95% пациентов после курса терапии отмечается длительная ремиссия.
• Рецидивы возможны, но пациенты реагируют на смену терапии: новые лекарства, таргетные и иммунные препараты.
• Пятилетняя выживаемость достигает 80–90%, особенно при ранней диагностике и правильном лечении пациентов.
• У лиц с неотягощенным анамнезом, начавших лечение в бессимптомной стадии, стойкая ремиссия сохраняется до 10-15 лет.

Прогноз для жизни человека при волосатоклеточном лейкозе зависит от индивидуальных факторов, таких как возраст, наличие сопутствующих болезней, ранняя диагностика, чувствительность к терапии.

Факторы, влияющие на прогноз

• Возраст (прогноз лучше у молодых пациентов).
• Наличие тяжелых инфекций и аутоиммунных осложнений.
• Мутационный профиль гена BRAF.
• Хронические сопутствующие заболевания.
• Ответ на первую линию терапии.

Меры реабилитации

Реабилитация пациентов с волосатоклеточным лейкозом включает:

• Восстановление иммунитета: витамины, полноценное питание, профилактика инфекций.
• Физическая активность: индивидуализированные программы ЛФК.
• Психологическая поддержка: работа с психологом, группы поддержки.
• Раннее выявление осложнений: регулярный мониторинг анализов крови и состояния внутренних органов.
• Контроль остаточной болезни и повторный курс терапии при необходимости.

Грамотная реабилитация позволяет быстро вернуться к активной жизни, сохранить ремиссию и избегать тяжёлых последствий болезни.

FAQ

Можно ли работать или вести активный образ жизни при волосатоклеточном лейкозе?

Во многих случаях, особенно при ремиссии, пациенты могут сохранять привычный ритм жизни, если соблюдают рекомендации врача и регулярно контролируют анализы крови. Однако во время обострения или активной терапии может потребоваться снижение физических нагрузок и временный отказ от тяжелой работы, чтобы минимизировать риск инфекций и кровотечений.

Почему болезнь называется именно «волосатоклеточный» лейкоз?

Название связано с особой морфологией опухолевых клеток, у которых под микроскопом видны тонкие цитоплазматические отростки, напоминающие волоски. Эти атипичные клетки отличаются от обычных лимфоцитов и легко распознаются лабораторно.

Могут ли прививки и плановые вакцинации быть опасны для больных волосатоклеточным лейкозом?

Во время активной болезни или на фоне угнетения иммунитета введение живых вакцин противопоказано. Плановая вакцинация обсуждается с врачом индивидуально, зачастую рекомендуются только инактивированные вакцины и только в фазе ремиссии.

Какова вероятность развития других онкологических заболеваний у больных этим лейкозом?

Из-за снижения иммунного надзора и специфического действия некоторых препаратов риск развития вторичных опухолей несколько выше по сравнению с общей популяцией. Регулярное онкологическое наблюдение включено в долгосрочную стратегию ведения этих пациентов.

Нужно ли соблюдать особую диету при волосатоклеточном лейкозе?

Специальной «онкологической» диеты не требуется, однако важно полноценное белково-витаминное питание для поддержки кроветворения и иммунитета. В острых фазах возможны ограничения по продуктам, провоцирующим инфекции (например, сырые яйца, непрожаренное мясо).

Может ли болезнь передаваться в семье или по наследству?

Волосатоклеточный лейкоз не относится к строго наследственным опухолям. Однако некоторые генетические поломки могут повышать индивидуальную предрасположенность, поэтому о наследуемых формах речи обычно не идет.

Нужно ли при волосатоклеточном лейкозе наблюдаться у гематолога всю жизнь?

Да, даже в стадии полной ремиссии требуется регулярное диспансерное наблюдение. Врач-гематолог контролирует анализы, оценивает функцию селезёнки и костного мозга, обращает внимание на возможные признаки рецидива или осложнений терапии.

Список литературы:

1. Ассоциация онкологов России. Клинические рекомендации по диагностике и лечению волосатоклеточного лейкоза. Москва, 2020.
2. Власенко В.В., Клиническая гематология. Учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.
   Максимов В.Н., Онкогематология. Руководство для врачей. М., 2019.
3. Национальные клинические рекомендации по лечению волосатоклеточного лейкоза, НМИЦ гематологии Минздрава РФ, 2020.
4. Люкс В.Г., Волосатоклеточный лейкоз: современные подходы к диагностике и терапии. Российский журнал гематологии и трансфузиологии. 2019;64(2):34-45.
5. Tiacci E., Trifonov V., Schiavoni G. et al. BRAF mutations in hairy-cell leukemia. N Engl J Med. 2011;364(24):2305-2315.
6. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues, 4th Edition. IARC, 2017.
7. Grever M.R., Abdel-Wahab O., Andritsos L. et al. Hairy cell leukemia, version 2.2020, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020;18(1):12-24.