Ученые обнаружили, что при раке легкого опухолевые клетки защищаются от химиопрепаратов, приобретая свойства, характерные для клеток других органов. Это открытие поможет в развитии персонализированной терапии при онкологических заболеваниях.
Рак легких отличается довольно низкими показателями выживаемости. Одна из причин состоит в том, что раковые клетки могут быть изначально резистентны к противоопухолевым препаратам, либо приобретают резистентность в процессе лечения.
Недавние исследования показали, что один из механизмов формирования резистентности состоит в том, что опухолевые клетки при раке легких приобретают свойства клеток из других органов. Ученые из Университета Дьюка (Северная Каролина, США) обнаружили генетическую мутацию и молекулярный механизм, которые приводят к этому виду резистентности.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Секреты «маскировки» опухолевых клеток в легком
Ученые проанализировали большую базу данных, в которой собраны тысячи образцов опухолевой ткани, полученные от пациентов с 33 разными типами рака. Во всех этих образцах были изучены геномы.
Исследователи сосредоточили внимание на немелкоклеточном раке, который составляет 80–85% от всех злокачественных опухолей легких.
В ходе анализа геномов было обнаружено, что в большинстве образцов в опухолевых клетках не хватает гена NKX2-1, отвечающего за приобретение клеткой специализации, в зависимости от того, в каком органе она находится, и какие функции должна выполнять.
Клетки, в которых был «отключен» ген NKX2-1, имели генетические признаки, характерные для клеток органов пищеварительной системы, таких как поджелудочная железа, печень, пищевод, двенадцатиперстная и тощая кишка. Ученые пришли к выводу о том, что потеря гена NKX2-1 приводит к утрате клетками их идентичности. Они «перенимают» идентичность клеток из других органов.
Был проведен эксперимент на мышах. У животных в легочной ткани был искусственно «отключен» ген NKX2-1. В результате изменилось не только строение, но и функция легочной ткани. Микроскопический анализ показал, что она стала напоминать ткань желудка и начала продуцировать пищеварительные ферменты.
Объяснение резистентности к химиотерапии
Затем исследователи провели второй эксперимент: они активировали онкогены SOX2 и KRAS. Активация первого приводила к развитию злокачественных опухолей, которые выглядели так, будто находились в передней кишке, а активация второго — в средней или задней кишке.
Авторы исследования пришли к выводу:
«Эти данные демонстрируют, что элементы патологической пластичности злокачественных новообразований отражают историю развития органов в норме: опухолевые клетки следуют по пути, связанным с развитием соседних органов».
Исследователи считают, что понимание этих генетических механизмов поможет лучше разобраться в формировании резистентности опухолей по отношению к химиопрепаратам и разработать новые подходы к персонализированной терапии.
В настоящее время для пациентов уже доступны молекулярно-генетические анализы, которые помогают получить «молекулярный портрет» опухолевых клеток и подобрать наиболее эффективные комбинации препаратов для конкретного пациента. В Москве и в Краснодаре такой анализ можно сдать в Европейской клинике. Свяжитесь с нами:
Источник: https://www.medicalnewstoday.com/articles/321358.php
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
