Разбираясь, как раковые клетки «расчищают путь» для роста и распространения злокачественной опухоли, ученые нашли новую мишень для лекарственных препаратов.
Известно, что раковые клетки выделяют микроскопические везикулы — экзосомы, внутри которых находятся различные белки.
Назначение этих белков — создать условия для того, чтобы злокачественная опухоль росла и распространялась в организме. Раковые клетки умеют изменять свое микроокружение, подавлять активность иммунной системы и даже заставлять ее работать себе на пользу, вставлять «раковые» гены в другие клетки.
За счет этих особенностей злокачественные опухоли склонны к инвазивному росту и метастазированию.
Оказалось, что в опухолевых клетках присутствует белок, который регулирует выделение экзосом. Недавно ученые идентифицировали его и предложили рассмотреть в качестве мишени для терапевтического воздействия.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Белок, который стимулирует выделение экзосом
Это вещество называется Munc13-4, и оно присутствует в опухолевых клетках при раке легких, онкологии молочной и поджелудочной железы.
Исследователи заметили, что, по мере того, как раковые клетки становятся все более агрессивными, в них повышается уровень Munc13-4, и они вырабатывают все больше экзосом.
Дальнейший анализ показал, что активация Munc13-4 происходит при связывании с кальцием, уровень которого также повышен в опухолевых клетках. В экспериментах высокий уровень кальция в клетках опухолей молочной железы способствовал более активному выделению экзосом, но, когда ученые «отключали» Munc13-4, этот эффект исчезал. Аналогичное явление отмечалось, если в гене Munc13-4 происходила мутация, из-за которой белок больше не мог связываться с кальцием.
Почему ученых так интересуют экзосомы?
Экзосомы — микроскопические внеклеточные везикулы диаметром 30–100 нм — были открыты полвека назад. Долгое время считалось, что вся их функция заключается в том, что они удаляют из клеток отработанные продукты жизнедеятельности.
В дальнейшем выяснилось, что не все так просто. В последнее время интерес ученых по отношению к экзосомам резко возрос. Стало появляться все больше научных публикаций, в которых фигурируют эти микровезикулы.
Известно, что созревание экзосом происходит в особых структурах — мультивезикулярных тельцах. В дальнейшем некоторые мультивезикулярные тельца превращаются в лизосомы, другие же соединяются с плазматической мембраной и высвобождаются вовне. Ученые обнаружили, что во втором случае процесс регулируется Munc13-4, который работает вместе с другим белком — Rab11.
Ученые выяснили, что дефицит Munc13-4 приводит к снижению выработки экзосом, содержащих ферменты, которые трансформируют микроокружение и способствуют распространению раковых клеток. Этот фермент называется MT1-MMP, он разрушает внеклеточный матрикс. В итоге упрощается процесс метастазирования злокачественной опухоли и образования вторичных очагов.
Теперь нужно более детально разобраться в описанных молекулярных механизмах и придумать препараты, с помощью которых на эти механизмы можно повлиять.
Процесс создания новых лекарств — долгий и сложный, он занимает не один год. Тем не менее, за последние десятилетия появилось немало новых эффективных противоопухолевых препаратов, большинство из них одобрены в России и доступны для российских пациентов. В Европейской клинике можно получить наиболее современное лечение. Свяжитесь с нами, мы знаем, как помочь:
Источник: https://www.medicalnewstoday.com/articles/322229.php
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
