+7 (495) 668-82-28 круглосуточно пн.-сб. 9-21 круглосуточно пн.-пт. 9-18 пн.-пт. 9-18

У «суперопухолей» обнаружено слабое место

115191, Москва, Духовской переулок, 22Б
350015, Краснодар, Северная ул, 315
198035, Санкт-Петербург, Межевой канал, д.4, лит.А
603155, Нижний Новгород, Большая Печёрская ул., д.26
У «суперопухолей» обнаружено слабое место

Некоторые онкологические больные не отвечают на лечение, которое обычно помогает при диагностированных у них злокачественных опухолях. Это явление называется лекарственной резистентностью: препарат не действует. Иногда раковые клетки вырабатывают множественную лекарственную устойчивость (МЛУ), в результате чего бороться с заболеванием становится очень сложно. Ученые из Испанского национального центра исследований рака (CNIO) недавно обнаружили одну из причин МЛУ и потенциальный способ борьбы с ней. Их работа была опубликована в журнале EMBO Molecular Medicine. Исследование пока было проведено на клеточных линиях «в пробирке», поэтому до клинических испытаний еще далеко, но результаты выглядят перспективными.

Оскар Фернандес-Капетильо (Oscar Fernandez-Capetillo), глава группы по изучению геномной нестабильности CNIO и ведущий автор исследования, рассказывает:

Полученные нами результаты объясняют, почему многие доступные на данный момент методы противоопухолевой терапии не работают в определенных случаях, и одновременно это создает в злокачественной опухоли уязвимость, на которую можно воздействовать с помощью уже существующих лекарственных препаратов.

Это исследование показало, что при мутациях в гене FBXW7 снижается чувствительность злокачественных опухолей к большинству химиопрепаратов. Однако, одновременно повышается чувствительность новообразования к препаратам, активирующим «интегрированную реакцию на стресс».

Мутация, которая очень часто встречается в злокачественных опухолях человека

Авторы исследования отмечают:

FBXW7 входит в десятку генов, которые наиболее часто мутируют в злокачественных опухолях у человека. И мутации в нем ухудшают прогноз при всех типах рака.

Всё началось с того, что ученые решили разобраться, почему некоторые опухолевые клетки устойчивы к химиопрепаратам (цисплатину, ригосертибу) и ультрафиолетовому излучению. Мутации искали в стволовых клетках мышей с помощью технологии CRISPR. Оказалось, что мутации в гене FBXW7 появляются на ранних стадиях онкогенеза, и ученые предположили, что именно они отвечают за МЛУ. Информация из баз данных подтвердила эту догадку: действительно, раковые клетки, в которых есть мутантный ген FBXW7, устойчивы ко многим лекарственным препаратам.

Далее ученые установили, что снижение экспрессии (активности) гена FBXW7 — в результате мутации или других причин — сопровождается более слабым ответом на химиотерапию. Фактически авторы исследования пришли к выводу, что белок FBXW7 является биомаркером, и анализы его уровня можно использовать, чтобы прогнозировать, насколько хорошо пациент ответит на противоопухолевую терапию.

Без FBXW7 митохондрии испытывают стресс

Оставалось ответить еще на один вопрос: какова связь между недостатком белка FBXW7 и множественной лекарственной устойчивостью опухоли? Ученые установили, что этот белок присутствует в митохондриях — «клеточных электростанциях».

В клетках с дефицитом FBXW7 был обнаружен избыток митохондриальных белков, ассоциированных с более плохим ответом на противоопухолевую терапию. Детальный анализ показал, что митохондрии в таких клетках, по-видимому, испытывают сильный стресс.

Антибиотик против «больных» митохондрий

Открытие митохондриального стресса, вызванного мутациями в гене FBXW7, дает возможности для поиска новых лекарственных препаратов, которые помогли бы в борьбе с мультирезистентными опухолями.

Ученые рассуждали так. Считается, что митохондрии — это потомки древних бактерий. Когда-то их предки проникли в другие клетки, вступили с ними в симбиоз и стали вырабатывать энергию. Против бактерий применяют антибиотики — а можно ли применить их против «больных» митохондрий и тем самым уничтожать раковые клетки?

Ранее у некоторых антибиотиков, применяемых против бактериальных инфекций, обнаруживались противоопухолевые свойства, но это были единичные случаи, и многие из них могли быть связаны с редкими неизвестными мутациями. Однако на этот раз ученым улыбнулась удача. Они обнаружили, что антибиотик под названием тигециклин действительно токсичен для раковых клеток с мутациями в гене FBXW7. Это открывает новые возможности для борьбы с мультирезистентными опухолями.

Стресс, еще больше стресса

Еще более интересным стало открытие эффекта, за счет которого тигециклин обладает противоопухолевыми свойствами. Ученые обнаружили, что этот препарат приводит к активации интегрированной реакции на стресс (ISR). Другие лекарственные средства, активирующие ISR, также оказались токсичны для опухолей с мутациями FBXW7.

При этом многие препараты, активирующие ISR, уже применяются для борьбы с онкологическими заболеваниями. Но ранее ученые не знали об этом механизме действия, они считали, что данные противоопухолевые средства действуют по-другому.

Фернандес-Капетильо отмечает:

Наше исследование, как и некоторые другие недавние работы, показало, что активация ISR может стать одним из способов преодоления устойчивости злокачественных опухолей к химиотерапии. Но предстоит еще некоторая работа. Например, нам нужно разобраться, как активировать ISR с помощью лекарственных препаратов наиболее эффективно и как идентифицировать пациентов, которые получат наибольшую пользу от такого лечения.

Результаты этого исследования открывают интересные перспективы, но говорить о применении новых лекарств, активирующих ISR, в клинической практике, пока еще рано. Сначала препараты должны пройти клинические испытания, ведь организм человека — не просто культура клеток «в пробирке», он устроен сложнее. На данный момент в клиниках федеральной сети «Евроонко» применяются все инновационные противоопухолевые препараты, которые прошли такие испытания и были зарегистрированы на территории России. Они всегда в наличии в наших клиниках, и наши врачи готовы немедленно приступить к лечению.

Источник: sciencedaily.com.

Запись на консультацию
круглосуточно
будьте в курсе новостей
и событий клиники
Оцените эту страницу

Лечение пациентов проводится в соответствии со стандартами и рекомендациями наиболее авторитетных онкологических сообществ. «Евроонко» является партнёром Фонда борьбы с раком. ВНИМАНИЮ ПАЦИЕНТОВ: Рекомендации по лечению даются только после консультации у специалиста. Ваши персональные данные обрабатываются на сайте в целях его корректного функционирования. Если вы не согласны с обработкой ваших персональных данных, просим вас покинуть сайт. Оставаясь на сайте, вы даёте согласие на обработку ваших персональных данных.

1 2

Политика конфиденциальности © ООО «Центр инновационных медицинских технологий». 2012 - 2022
Товарный знак зарегистрирован. Все права защищены. Незаконное использование преследуется по закону.

1 2 3 4
Содержание данного интернет ресурса (сайт https://www.euroonco.ru/), включая любую информацию и результаты интеллектуальной деятельности, защищены законодательством Российской Федерации и международными соглашениями. Любое использование, копирование, воспроизведение или распространение любой размещенной информации, материалов и (или) их частей не допускается без предварительного получения согласия правообладателя и влечет применение мер ответственности.
Сведения и материалы, размещенные на сайте , подготовлены исключительно в информационных целях и не являются медицинской консультацией или заключением. Авторы информационных материалов сайта не могут гарантировать применимость такой информации для целей третьих лиц и не несут ответственности за решения третьих лиц и связанные с ними возможные прямые или косвенные потери и/или ущерб, возникшие в результате использования информации или какой-либо ее части, содержащейся на сайте.

Оставаясь на сайте, вы соглашаетесь с правилами использования файлов cookies. Сайт использует файлы cookies для правильного функционирования, индивидуального подбора контента в социальных сетях и сбора анонимной статистики о пользователях с помощью систем аналитики для повышения удобства использования.

Принять и закрыть

Нажимая на кнопку "Отправить", я даю согласие на обработку персональных данных

Нажимая на кнопку "Отправить", я даю согласие на обработку персональных данных

Ваш регион

Москва Выбрать другойДа, всё верно

Выберите город

  • Москва
  • Санкт-Петербург
  • Краснодар
  • Нижний Новгород
  • Самара
+7 (495) 846-66-58 +7 (812) 565-09-80 +7 (861) 206-09-73 +7 (812) 565-09-81 +7 (812) 606-73-49 +7 (812) 612-01-65 +7 (861) 206-08-90 +7 (495) 846-66-74