Многие опухоли с большим трудом поддаются лечению, потому что в них неправильно работает молекулярный сигнальный путь, контролирующий размножение клеток. Раньше с этим нельзя было ничего поделать. Недавно ученые создали новый таргетный препарат, который, возможно, скоро будет проверен на людях.
Сигнальный путь, о котором идет речь, называется RAS/MAPK, он контролирует многие клеточные функции, включая размножение и гибель. Примерно в половине всех случаев при онкологических заболеваниях этот сигнальный путь нарушен, и это делает раковые клетки устойчивыми к терапии.
Американские ученые создали препарат, который помогает «отключить» этот сигнальный путь. Новое лекарственное вещество получило рабочее название RMC-4550. В экспериментах было продемонстрировано, что оно значительно замедляет размножение опухолевых клеток поджелудочной железы, кожи, легких и толстой кишки in vitro, а также опухолевых клеток легкого человека, имплантированных мышам.
Доктор Тревер Дж. Бивона (Trever G. Bivona), старший автор исследования, объясняет:
«RAS/MAPK является одним из самых важных сигнальных путей в раковых клетках, но попытки разработки таргетных препаратов, которые могли бы на него воздействовать, до сих пор заканчивались провалом».
Разработка препарата оказалась настолько сложной, что некоторые соавторы исследования сравнили ее с «поисками священного Грааля».
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Молекулярные процессы в опухолевых клетках
Раковые клетки приобретают способность к метастазированию и инвазивному распространению, благодаря некоторым мутациям. Многие из этих мутаций вызывают изменения в молекулярных сигнальных путях — каскадах биохимических реакций, которые обеспечивают различные процессы в клетке, в том числе размножение.
Один из таких важных сигнальных путей — RAS/MAPK. Он начинается с активации белка-рецептора, встроенного в клеточную мембрану, который, в свою очередь, активирует белок RAS, а тот запускает каскад биохимических реакций, в которых принимают участие белки RAF, MEK, MAPK и др.
Для того чтобы клетка не могла размножаться бесконтрольно, в норме некоторые белки подавляют активность пути RAS/MAPK. Эти белки называются опухолевыми супрессорами, одним из них является NF1. В раковых клетках эти тонкие механизмы сбиваются по тем или иным причинам.
Ученые много раз пытались создать препараты, которые могли бы влиять на «поломавшийся» путь RAS/MAPK. Но до настоящего момента успехов достигнуто не было.
Последние исследования показали, что в раковых клетках происходят мутации, которые делают некоторые белки, участвующие в каскаде RAS/MAPK, слишком чувствительными к сигналам роста.
Новый препарат блокирует фермент SHP2
Ученые обнаружили, что они могут остановить рост рака, блокируя фермент SHP2. Этот белок играет важную роль в сигнальном пути RAS/MAPK: он нужен для того, чтобы белок-рецептор мог активировать RAS. Таким образом, весь каскад биохимических реакций отключается с самого начала.
Ингибитор SHP2 — препарат под названием RMC-4550 — был проверен на злокачественных опухолях, чувствительных к сигналам роста. Ученые протестировали лекарство на раковых клетках с мутациями BRAF, KRAS, а также мутациями, из-за которых ухудшается работа опухолевого супрессора NF1.
Было обнаружено, что на препарат хорошо реагируют клетки меланомы, опухолей легких, поджелудочной железы и толстой кишки, в которых есть такие мутации. Раковые клетки стали медленнее размножаться, в некоторых случаях даже погибали.
Затем RMC-4550 проверили на мышах, которым были пересажены клетки немелкоклеточного рака легкого от человека. Ученые использовали пять видов опухолевых клеток с пятью разными видами мутаций. Препарат помог остановить рост опухолей или приводил к уменьшению их размеров. При этом у животных не наблюдалось выраженных побочных эффектов. Теперь есть все основания ожидать, что уже в 2018 году новый препарат будет проверен в клинических исследованиях на людях.
В Европейской клинике применяются наиболее современные таргетные препараты для лечения рака. У нас доступны все препараты последнего поколения, прошедшие регистрацию на территории России. Свяжитесь с нами, мы знаем, как помочь:
Источник: https://www.medicalnewstoday.com/articles/322750.php
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
