Ученые обнаружили, что клетки многих злокачественных опухолей пищевода содержат ДНК древних вирусов, которая была вставлена в геном наших предков сотни миллионов лет назад.
Это открытие стало для авторов исследования полной неожиданностью. Ученые не искали вирусную ДНК специально, они обнаружили ее случайно, изучая раковые клетки. В итоге исследователи получили доступ к множеству новых потенциальных мишеней для противоопухолевых препаратов. Возможно, их изучение поможет развитию иммунотерапии рака. Результаты работы были опубликованы 10 мая 2021 года в научном журнале Nature Genetics.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Наполовину вымершие вирусы и онкологические заболевания
Идея о том, что фрагменты генетического материала древних ретровирусов в геноме человека, известные как эндогенные ретровирусные элементы (ERV), играют роль в развитии онкологических заболеваний, не нова.
Сами по себе ERV уже не являются полноценными вирусами: со временем они деградировали и теперь не могут вызывать заболеваний. Но эти «ископаемые вирусы» могут встраиваться в важные участки ДНК человека, нарушая работу определенных генов или активируя гены, которые способствуют развитию рака.
В то же время, ERV могут стать и помощниками в борьбе со злокачественными опухолями, если они транскрибируются в цепочки РНК.
Профессор, доктор медицинских наук и один из соавторов исследования Адам Басс (Adam Bass) рассказывает:
Когда в клетках активируется множество ERV, в них синтезируется большое количество двухцепочечной РНК, которая попадает в цитоплазму. Возникает ситуация, сильно напоминающая вирусную инфекцию, и в ответ на нее может развиваться воспалительная реакция. Таким образом, злокачественная опухоль может стать более восприимчивой к иммунотерапии. В настоящее время многими учеными мира ведется работа, направленная на то, чтобы заставить раковые клетки активировать ERV.
Активация ERV при раке пищевода
Ученые под руководством Адама Басса вырастили искусственно созданную ткань пищевода мыши, чтобы проследить, как нормальные клетки этого органа трансформируются в раковые. Было обнаружено, что ген SOX2, способствующий развитию злокачественной опухоли при раке пищевода, приводит к активации и экспрессии многих ERV.
Накопление двухцепочечных РНК при активации ERV создает опасность для клетки. Тем не менее, злокачественные опухоли с такой генетической особенностью продолжают расти и прогрессировать. Значит, в них должен работать какой-то механизм, устраняющий эту опасность. И он был найден: исследователи обнаружили, что существует фермент ADAR1, который быстро разрушает двухцепочечные РНК.
Ранее другие ученые уже указывали на то, что фермент ADAR1 присутствует в опухолевых клетках при раке пищевода и, видимо, играет в них важную роль, но до настоящего момента она оставалась неясной. Было установлено, что высокие уровни ADAR1 коррелируют с более низкими показателями выживаемости при раке пищевода. Теперь стало понятно, что, разрушая ERV, этот фермент защищает раковые клетки от иммунной реакции, которая могла бы их разрушить.
В настоящее время некоторым пациентам с запущенными злокачественными опухолями пищевода назначают иммунотерапию. Она помогает увеличить продолжительность жизни на несколько месяцев. Авторы этого исследования надеются, что разработка терапии, направленной на блокирование ADAR1, поможет существенно усилить эффекты иммунопрепаратов.
Другие важные открытия
Помимо механизма, связанного с ADAR1 и ERV, исследователям удалось обнаружить и другие процессы в злокачественных опухолях пищевода. В будущем эти знания могут привести к появлению новых противоопухолевых препаратов.
Уникальность этого исследования в том, что ученые создали целый ряд моделей ткани пищевода, начиная нормальной и заканчивая сформировавшейся злокачественной опухолью. Для этого они последовательно вызывали определенные мутации в клетках и наблюдали за процессом канцерогенеза. Подобные эксперименты помогают разобраться, как и на какие процессы можно воздействовать в опухолевых клетках, не затрагивая при этом нормальные ткани.
Иммунотерапия препаратами из группы ингибиторов контрольных точек является одним из самых молодых направлений в лечении онкологических заболеваний, и она продолжает развиваться бурными темпами. В клиниках «Евроонко» применяются все оригинальные иммунопрепараты последнего поколения, зарегистрированные на территории России, они всегда в наличии, и наши врачи готовы немедленно начать лечение.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
