Генная терапия показала эффективность при раке печени

Ученые из Калифорнийского университета в Дэвисе (University of California Davis, США) провели эксперимент над мышами и обнаружили, что генная терапия, заставляющая клетки синтезировать молекулы микроРНК-22, эффективна при гепатоцеллюлярной карциноме — наиболее распространенном типе первичного рака печени. Кроме того, такое лечение существенно уменьшает воспалительный процесс в печеночной ткани, не обладает заметной токсичностью и не вызывает побочные эффекты, характерные для применяемых в настоящее время противоопухолевых препаратов.

Ранее уже проводились исследования методов лечения рака, во время которых были задействованы молекулы микроРНК. Например, мы рассказывали о том, как искусственная ДНК убивает раковые клетки.

Результаты этой научной работы были опубликованы в журнале Molecular Therapy. Профессор Ю-Джуи Ивонн Ван (Yu-Jui Yvonne Wan), старший автор исследования, отмечает:

В этом исследований генная терапия микроРНК-22 показала себя как многообещающий инновационный подход к лечению гепатоцеллюлярной карциномы. Мы обнаружили, что этот вид лечения помогает повысить показатели выживаемости, усилить противоопухолевый иммунитет, улучшить обменные процессы и уменьшить воспаление.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Как микроРНК-22 влияет на здоровье и риск развития заболеваний?

МикроРНК — это название небольших молекул, представляющих собой рибонуклеиновую кислоту (РНК). Они естественным образом синтезируются в организме растений и животных, но, в отличие от ДНК и других видов РНК, не кодируют какие-либо белки. У них другие функции.

В частности, микроРНК-22 играет в клетках роль своего рода «педали тормоза». Она прекращает производство некоторых белков, в том числе циклина, А, протеиндеацетилазы и фактора, индуцируемого гипоксией, — эти три соединения способствуют развитию первичного рака печени. В опухолевой ткани при печеночно-клеточном раке отмечается низкое содержание микроРНК-22. Известно, что ее уровень коррелирует с прогнозируемой жизнью пациента.

Профессор Ван занимается изучением взаимодействий между печенью и кишечной микрофлорой. Ранее проведенные исследования показали, что продукты обмена веществ, вырабатываемые кишечными бактериями, помогают в синтезе микроРНК-22 и обладают противоопухолевыми свойствами. В число этих продуктов обмена веществ входят такие соединения, как ретиноевая кислота, короткоцепочечные жирные кислоты, желчные кислоты и витамин D3.

Рак толстой кишки и печени характеризуются более низким уровнем этих соединений. Соответственно, снижается и содержание микроРНК-22. Исходя из этих данных, ученые предположили, что повышение уровня микроРНК-22 можно использовать как способ лечения. Чтобы проверить это предположение, была проведена серия исследований.

Проверка эффективности генной терапии на мышах

Во время эксперимента ученые вводили микроРНК-22 в организм животных со злокачественными опухолями печени с помощью инактивированного аденовируса путем внутривенных инъекций. Течение заболевания у мышей, получивших такую генную терапию, сравнили с теми, которых лечили препаратом ленватинибом. Последний вводили перорально (путем проглатывания) один раз в день.

И микроРНК-22, и ленватиниб подавляли рост печеночно-клеточного рака. Однако у мышей, получавших микроРНК-22, реже развивались побочные эффекты — такое лечение оказалось менее токсичным.

Основные выводы, которые ученые сделали по результатам этого эксперимента:

• МикроРНК-22, и ленватиниб способствуют улучшению функции печени при раке. Об этом говорит снижение уровней АЛТ, АСТ и холестерина в сыворотке крови во время лечения.
• У мышей, получавших микроРНК-22, не было отмечено токсических эффектов в отношении системы кроветворения и внутренних органов.
• Спустя пять недель у мышей, не получавших лечения, печень увеличилась, и ее вес составил 33,5% от массы тела. На фоне лечения микроРНК-22 и ленватинибом эти показатели составили, соответственно, 10,9 и 12%.
• Медиана выживаемости составила 46% в группе ленватиниба и 50% в группе микроРНК-22.
• Без лечения среднее время жизни животных составило 40 дней. На фоне терапии микроРНК-22 две мыши прожили 60 дней.

В последние годы появились новые таргетные препараты для лечения первичного рака печени: сорафениб, ленватиниб, регорафениб и кабозантиниб. Они оказались эффективнее, чем классические химиопрепараты, и помогли повысить показатели выживаемости. Тем не менее они тоже могут вызвать у некоторых больных побочные эффекты. Возможно, генная терапия станет еще более эффективным и безопасным методом лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Мы в клиниках «Евроонко» продолжаем внимательно следить за такими исследованиями и максимально оперативно внедряем в свою практику новые препараты, прошедшие регистрацию в России.

Источник: medicalxpress.com.