Лимфомы — это группа злокачественных заболеваний лимфоидной ткани, которые первично возникают вне костного мозга. Ранее данную группу заболеваний делили на неходжкинские лимфомы и лимфому Ходжкина. Однако с 2008 года классификация была пересмотрена и с тех пор данная нозология делится на 4 больших раздела:
- Опухоли, исходящие из зрелых В-клеток.
- Опухоли, исходящие из Т-клеток и NK-клеток (натуральных киллеров).
- Опухоли из гистиоцитов и дендритных клеток.
- Лимфомы Ходжкина.
Тем не менее, термин неходжкинские лимфомы продолжает использоваться как пациентами, так и многими врачами.
Стадирование лимфом происходит с использованием классификации Ann Arbor в модификации Cotswold. 4 стадия является последней и самой тяжелой. Она выставляется при наличии следующих критериев:
- Множественное поражение, как минимум одного экстралимфатического органа, вне зависимости от поражения лимфоузлов.
- Поражение экстралимфатического органа при наличии пораженных отдаленных лимфоузлов.
- Наличие поражения печени и/или костного мозга (лейкемизация).
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Диагностика
При первичном обследовании, установленный диагноз лимфопролиферативного заболевания должен содержать следующую информацию:
- Диагноз опухоли, сформулированный согласно с действующей классификацией Всемирной организации здравоохранения.
- Стадия заболевания (распространенность опухолевого процесса).
- Общее состояние пациента.
Согласно современному алгоритму диагностики, для постановки диагноза лимфома, пациенту должно быть проведено:
- Полноценное клиническое обследование: КТ (шеи, грудной клетки, брюшной полости, органов малого таза), УЗИ (периферических лимфоузлов, органов малого таза и брюшной полости, забрюшинного пространства). Как правило, данные методы используются вместе, однако предпочтение чаще отдается компьютерной томографии. Кроме того, зачастую для постановки диагноза выполняется ПЭТ-КТ с фтордезоксиглюкозой и МРТ.
- Общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и проведением иммунофенотипирования методом проточной цитометрии.
- Морфологическое заключение. Является ключевым методом, позволяющим доказать наличие злокачественного новообразования и установить его морфологическую принадлежность. При определении типа лимфомы, недостаточно сделать стандартную гистологию. Важнейшее значение имеет иммуногистохимическое исследование, а также в некоторых случаях молекулярно-генетическое тестирование.
Определение размеров лимфоузлов является ключевым фактором, определяющим их поражение. Считается, что размеры шейных лимфоузлов не должны превышать 30 мм, средостения — 25 мм, подключичных — 6 мм, а паховые — не более 40 мм. Кроме того, пораженные лимфоузлы, как правило, имеют круглую форму.
Для оценки распространенности процесса и исключения лейкемизации (поражения костного мозга), которая отмечается на 4 стадии лимфомы, проводится гистологическое исследование трепанобиоптата костного мозга.
Симптомы
В связи с тем, что заболевание может поражать любую часть организма, лимфома на 4 стадии имеет крайне разнообразные клинические проявления. Наиболее часто отмечаются:
- Беспричинное повышение температуры тела.
- Необъяснимое снижение массы тела.
- Клиника острого живота.
- Тошнота и рвота.
- Желудочно-кишечное кровотечение.
- Кишечная непроходимость.
- Увеличение живота.
- Затруднение дыхания и глотания.
- Потеря голоса.
- Изнуряющий кашель.
- Увеличение сосудистого рисунка шеи и лица.
- Возможно поражение ЦНС с судорогами и потерей сознания.
- Появление выпота в брюшной или плевральной полости.
- Спленомегалия (увеличение селезенки).
Лечение
Современное лечение 4 стадии лимфомы в некоторых случаях оставляет шансы на полное излечение. В связи с этим, с пациентами детородного возраста, как правило, обсуждается вопрос криоконсервации спермы либо яйцеклеток перед началом химиотерапии и лучевой терапии.
Поскольку лимфомы — это группа крайне гетерогенных заболеваний, то тактика их лечения будет определяться гистологической формой новообразования, степенью дифференцировки и другими критериями. Оценка эффективности лечения проводится после нескольких циклов полихимиотерапии, после завершения химиотерапевтического этапа, а также после всей программы лечения.
Лечение лимфомы Ходжкина
В связи с наличием альтернативных терапевтических схем, эффективных при лечении лимфогранулематоза, предпочтение тому или иному протоколу отдается с учетом клинической ситуации.
У пациентов старше 60 лет применяется схема, включающая 6-8 курсов ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин). После этого следует лучевая терапия в суммарной очаговой дозе 30-36 Грей на опухолевые очаги, превышающие 2.5 см.
У молодых пациентов при лечении лимфомы Ходжкина 4 стадии предпочтение отдается более интенсивным протоколам — BEACOPP эскалированный или BEACOPP 14 (этопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, блеомицин, прокарбазин, преднизолон, Г-КСФ) с последующим облучением крупных очагов (более 2.5 см) и применением колониестимулирующих факторов. Лимфома Ходжкина у детей лечится по стандартному протоколу Euro-Net-C1 с последующим облучением или без него.
Лечение неходжкинских лимфом
В связи с тем, что данная группа заболеваний включает множество гистологических вариантов, существуют различные протоколы, применяющиеся для лечения 4 стадии лимфом:
- R-CHOP (ритуксимаб, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, преднизолон).
- R-CVP (ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, преднизолон).
- R-FCM (ритуксимаб, флударабин, митоксантрон, циклофосфамид).
- RB (ритуксимаб, бендамустин).
- R-CEPP (ритуксимаб, циклофосфамид, этопозид, прокарбазин, преднизолон).
- R-CEOP (ритуксимаб, циклофосфамид, этопозид, винкристин, преднизолон).
- R-CNOP (ритуксимаб, циклофосфамид, митоксантрон, винкристин, преднизолон).
Подобных протоколов для лечения лимфом на 4 стадии существует гораздо больше. Предпочтение в пользу той или иной схемы отдается врачом с учетом клинических особенностей и гистологического варианта опухоли.
Возможно также применение лучевой терапии в суммарной очаговой дозе до 40 Гр в зависимости от состояния пациента. Хирургическое лечение чаще носит паллиативный характер и выполняется по жизненным показаниям.
При наступлении ремиссии, контрольные осмотры пациенты проходят каждые 3 месяца в течение первых 2 лет, далее каждые полгода в течение последующих 3 лет и затем 1 раз в год.
Прогноз при 4 стадии лимфомы
При лимфоме Ходжкина 4 стадии прогноз довольно благоприятный. Использование современных лечебных схем, даже на 4 стадии заболевания, в большинстве случаев позволяет достичь ремиссии. Ее продолжительность зависит от многих факторов, в том числе от состояния пациента и распространенности опухолевого процесса до начала лечения. Если говорить о неходжкинских лимфомах, стоит отметить, что для большинства пациентов с 4 стадией, радикального лечения не существует. Тем не менее, в части случаев вопрос ставится именно о полном излечении. Например, при лимфоме Беркитта 4 стадии прогноз пятилетней выживаемости для детей составляет 80–90%. Примерно такими же показателями характеризуется и при данном типе лимфомы 3 стадии прогноз.
Подобная гетерогенность связана с наличием как крайне высокоагрессивных форм, которые практически не отвечают на терапию, так и заболеваний, хорошо поддающихся лечению, которые в процессе лечения могут трансформироваться в более злокачественные.
Перспективы лечения лимфом 4 стадии связаны, прежде всего, с развитием молекулярно-биологического тестирования и появлением новых молекулярных мишеней для таргетных препаратов.
