
Распространенность ожирения растет в современных развитых странах, и это состояние является одним из факторов риска развития рака. Известно, что с избыточной массой тела и ожирением связано более десятка разных типов злокачественных опухолей. Но до сих пор не понятно, каким именно образом лишние килограммы способствуют развитию онкозаболеваний. Недавно американским ученым удалось обнаружить
Ученые описали
Затем ученые продемонстрировали в экспериментах на мышах, что введение лекарственных препаратов, подавляющих ангиогенез, помогает удержать микроскопические опухолевые очаги в «спящем» состоянии и предотвратить прогрессирование заболевания.
Доктор Марши А. Мозес (Marsha A. Moses), руководивший исследованием, рассказывает:
Мы знаем: как только в злокачественной опухоли появляются новые кровеносные сосуды, она начинает расти в геометрической прогрессии. Если мы сможем отсрочить выход микроскопических опухолей из «спящего» состояния и начало их роста, то пациента будет намного проще лечить.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Как опухолевые очаги «просыпаются»?
Чтобы ответить на этот вопрос, ученые создали сложную модель: они вызвали у самок мышей ожирение и дождались, когда у них наступила менопауза. Это позволяет наблюдать неоангиогенез в опухолевых очагах в режиме реального времени. Далее исследователи ввели животным опухолевые клетки человека, содержащие фермент под названием люцифераза. Это соединение вводили в жировую ткань молочных желез тучным и худым мышам.
Затем, чтобы обнаружить рост новых кровеносных сосудов в опухолевой ткани, ученые ввели в кровоток мышей соединение под названием люциферин. Когда он встречается с люциферазой, то возникает свечение — биолюминесцентный сигнал. Его появление говорит о том, что кровеносные сосуды достигли опухоли.
Исследователи отслеживали рост опухолей с помощью серии изображений. Поначалу опухолевые очаги не светились, потому что их пока не достигли кровеносные сосуды с люциферином. У мышей с ожирением ситуация изменилась в течение 3–6 недель: у них в очагах появился биолюминесцентный сигнал и начался активный рост. У мышей без ожирения очаги оставались в покое в течение 12 недель.
Жировые клетки вырабатывают сигнальные молекулы
Продолжая исследование, ученые обнаружили, что адипоциты (жировые клетки) у мышей с ожирением производят большое количество молекул, способствующих ангиогенезу:
Доктор Рупали Рой (Roopali Roy), под руководством которого выполнялись данные эксперименты, рассказывает:
При ожирении жировые клетки становятся более крупными и начинают «голодать» по кислороду. Этот «голод» приводит к их гибели и развитию воспалительного процесса. Это заставляет жировые клетки вырабатывать особые вещества — факторы ангиогенеза, чтобы «вырастить» новые кровеносные сосуды и обеспечить себя кислородом. Если в жировой ткани присутствует раковая клетка, то эти события заставляют ее тоже «проснуться».
Когда мышам с ожирением вводили противоопухолевый препарат сунитиниб, подавляющий ангиогенез, увеличивался латентный период (время, в течение которого раковые клетки «спали»), а также безрецидивная выживаемость. Ученым удалось достоверно продемонстрировать, что применение таких препаратов у мышей помогает поддерживать злокачественные опухоли молочной железы в «спящем» состоянии.
Биомаркеры ожирения и злокачественных опухолей
Теперь авторы исследования хотят проверить результаты, полученные на мышах, у женщин. Планируется исследовать мочу женщин с лишним весом и ожирением на биомаркеры, указывающие на то, что злокачественная опухоль стала васкуляризированной и начала расти. Ученые ожидают, что изменения в лабораторных показателях будут обнаруживаться задолго до того, как злокачественное новообразование станет настолько большим, что его удастся определить на ощупь или на снимках.
Женщин, в чьей моче обнаружен биомаркер, можно сразу начинать лечить ингибиторами ангиогенеза, чтобы «усыпить» опухоль и замедлить ее прогрессирование.
Также исследователи планируют проверить, как изменяются уровни биомаркеров в моче после бариатрической операции, и какие маркеры можно использовать при разных типах злокачественных опухолей.
Другое направление для будущих исследований — анализ генов и белков в жировой ткани женщин репродуктивного возраста и в постменопаузе. Конечная цель — получить максимально полные данные о том, каким образом ожирение способствует развитию злокачественных опухолей.
Чем раньше начато лечение рака, тем больше шансов добиться ремиссии и лучше прогноз для пациента. Проблема в том, что многие злокачественные опухоли сложно диагностировать на ранних стадиях, потому что они имеют слишком малые размеры. Вы можете записаться на прием к одному из ведущих врачей в клиниках «Евроонко», чтобы узнать о ваших персональных факторах риска и о том, какие скрининговые исследования рекомендованы в вашем случае.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники