Исследователи из США обнаружили уязвимое место в клетках агрессивной формы немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Это открытие может привести к появлению нового метода лечения для пациентов, у которых в раковых клетках имеются мутации в двух ключевых генах — KRAS и LKB1. Больные, у которых злокачественные опухоли содержат обе эти мутации, обычно плохо отвечают на лечение противоопухолевыми средствами и, в частности, иммунопрепаратами.
Профессор Ральф ДеБерардинис (Ralph DeBerardinis) из Медицинского института Говарда Хьюза, один из соавторов исследования, рассказывает:
Раньше мы думали, что рост большинства злокачественных опухолей зависит от одной небольшой совокупности метаболических путей. Но за последние десятилетия мы убедились, что воспринимали картину сильно упрощенно. В разных подтипах опухолей имеются разные метаболические потребности, которые зависят от конкретного набора мутаций. Понимание того, как те или иные сочетания мутаций способствуют росту и метастазированию злокачественного новообразования, помогут нам разработать персонализированные методы лечения.
Мутации в генах KRAS и LKB1 по отдельности изменяют в клетках определенные метаболические процессы. Однако, до настоящего момента было мало известно о том, какие эффекты они оказывают в комбинации.
Чтобы разобраться в этом вопросе, ученые использовали лабораторных мышей. У животных в первой группе были искусственно вызваны злокачественные опухоли, содержащие мутации KRAS и LKB1, во второй группе — другие различные мутации. Мыши в третьей группе были здоровы.
Результаты работы были опубликованы в научном журнале Nature Metabolism.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Вместе две мутации работают не так, как по отдельности
Исследователи обнаружили, что в опухолях с мутациями KRAS и LKB1 активируется метаболический путь биосинтеза гексозамина. Эта находка согласуется с теми, что были описаны в предыдущих исследованиях. Раковые клетки с мутациями KRAS и LKB1 перепрограммируют углеродный и азотный метаболизм. За счет этого активируется их размножение, но они становятся чувствительны к некоторым ингибиторам обменных процессов.
За счет биосинтеза гексозамина в опухолевых клетках облегчается транспортировка и секреция белков. Это происходит путем химической реакции, которая называется гликозилированием. Считается, что высокая продукция белков, которые способствуют росту злокачественных опухолей такого типа, требует активации биосинтеза гексозамина.
Ученые обнаружили, что ключевую роль в этом процессе играет фермент GFPT2. Если заблокировать его или ингибировать ген, который его кодирует, рост опухолей с мутациями KRAS и LKB1 у мышей замедляется. Однако, такие методы лечения не влияют на рост злокачественных новообразований, в которых имеется только мутация KRAS.
Таким образом, можно сделать вывод о том, что биосинтез гексозамина выступает в роли терапевтической мишени только при сочетании мутаций KRAS и LKB1, и на него можно повлиять, ингибируя фермент GFPT2 в агрессивных подтипах немелкоклеточного рака легкого.
Джайон Ким (Jiyeon Kim), руководитель исследования, объясняет:
Поскольку в настоящее время не существует специфических препаратов-ингибиторов GFPT2, мы планируем проверить, можно ли добиться аналогичного терапевтического эффекта, блокируя те или иные этапы пути гликозилирования. Наша конечная цель — найти методики, которые помогут остановить рост и распространение этих агрессивных опухолей.
За персонализированным подходом будущее онкологии. В клиниках «Евроонко» применяются все инновационные противоопухолевые препараты, зарегистрированные в России, проводятся современные генетические исследования в случаях, когда они необходимы для подбора оптимальной схемы лечения.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
