Известно, что в развитии рака играют роль тысячи разных мутаций. Однако, недавно проведенный анализ с участием 10 тысяч пациентов показал, что, независимо от происхождения, все злокачественные опухоли можно сгруппировать в 112 подтипов. В каждом из этих подтипов действуют одинаковые мастер-регуляторы, вне зависимости от набора мутаций в каждом конкретном случае.
Мастер-регуляторами называют «главные» гены — их экспрессия активирует многие другие гены и определяет дальнейшую судьбу клетки. При раке они задают общую картину, в которую интегрируются эффекты всех остальных мутаций. Таким образом, для пациентов с одинаковыми мастер-регуляторами могут быть эффективны одни и те же виды лечения.
В настоящее время персонализированный подход к лечению онкозаболеваний предполагает назначение лекарств, направленных против конкретных мишеней, связанных с определенными мутантными генами. По мере того как ученые открывают новые мутации и создают новые таргетные препараты, пациентов делят на всё более мелкие группы. Авторы данного исследования предлагают использовать лекарства, направленные против мастер-регуляторов. Они могут быть эффективны у большинства пациентов в соответствующей группе.
Анализ тысяч образцов опухолевой ткани при разных типах рака показал, что ключевые генетические программы, необходимые для поддержания жизнедеятельности раковых клеток, контролируются всего 24 блоками мастер-регуляторов. Ученые назвали их MR-блоками. Каждый из них включает несколько согласованно работающих белков.
Доктор Андреа Калифано (Andrea Califano), руководитель исследования, рассказывает:
В рамках концепции современной персонализированной медицины мы стараемся определить, какая из тысяч мутаций могла вызвать заболевание, а затем надеемся, что у нас есть лекарственные препараты, с помощью которых мы можем повлиять на активность соответствующего белка. Результаты нашей работы показывают, что нам может потребоваться всего несколько десятков разных препаратов, с помощью которых мы сможем воздействовать на MR-блоки. Выявляя блоки, которые активны в конкретном случае, мы сможем назначать соответствующие лекарства или их комбинации.
Эта гипотеза уже проверяется в клинических испытаниях, в том числе при раке груди, поджелудочной железы и нейроэндокринных опухолях.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Персонализированная терапия приносит пользу далеко не всем онкологическим больным
Большинство онкологических пациентов получают лечение по стандартным схемам в рамках протоколов. Когда эти схемы не помогают, врач может назначить генетический анализ и подобрать персонализированную терапию. Она помогает некоторым пациентам, но далеко не всем.
Зачастую в злокачественной опухоли отсутствуют мутации, против которых существуют лекарственные препараты. Даже если такие мутации обнаружены, терапия может оказаться изначально неэффективной, либо болезнь снова начинает прогрессировать после непродолжительного ответа.
Андреа Калифано отмечает:
Выявление конкретных генетических мутаций и назначение персонализированной терапии не стало панацеей, несмотря на наши ожидания. Крупномасштабные исследования показали, что долгосрочную пользу от такого подхода получают только 5–10% пациентов, а в остальных случаях болезнь вскоре продолжает прогрессировать. Например, препарат вемурафиниб поначалу очень эффективен у пациентов с меланомой, когда имеется мутация BRAF. Но в течение нескольких месяцев заболевание снова начинает прогрессировать.
Калифано с коллегами использовали современные методы математики и физики для моделирования сложных биологических систем. Они искали точки, в которых сходятся эффекты всех дефектных генов. В большинстве случаев этими точками оказались мастер-регуляторы. Это универсальные уязвимые места большинства злокачественных опухолей.
Всего ученым удалось обнаружить 407 мастер-регуляторов при раке и объединить их в 24 блока. Было подсчитано, что в каждой злокачественной опухоли содержится от двух до шести MR-блоков. Так, MR-блок 2 чаще всего активируется при агрессивных злокачественных опухолях. Он включает 14 мастер-регуляторов роста, деления клеток и репарации ДНК. Его активация при многих типах рака ассоциируется с неблагоприятным прогнозом. MR-блок 24, напротив, связан с более благоприятным прогнозом, он влияет на воспалительные процессы и иммунный ответ.
Терапия, направленная против MR-блоков
Ученые продемонстрировали, что регулировать активность MR-блоков можно с помощью лекарственных препаратов. Это помогает изменить поведение клеток при разных типах злокачественных опухолей.
За счет того, что в раковых клетках присутствует множество мутаций и появляются новые, со временем они становятся резистентными (устойчивыми) к любым препаратам. MR-блоки объединяют эффекты многих мутаций, поэтому терапия, направленная против них, помогла бы избежать этой проблемы.
Андреа Калифано объясняет:
Если направить лечение против MR-блоков, то, чтобы выработать резистентность, раковым клеткам придется полностью перепрограммировать себя. За некоторыми исключениями, такие глобальные перестройки приводят к гибели клеток.
Авторы исследования считают, что в будущем врачи смогут «раскладывать» опухоль каждого пациента на MR-блоки и назначать соответствующие препараты. Ожидается, что такое лечение будет очень эффективным.
Анализы, позволяющие быстро и легко выявлять MR-блоки, уже существуют. Но препаратов, способных их блокировать, пока практически нет. Есть лишь начальные наработки. В этом направлении еще предстоит проделать большую работу.
Врачи «Европейской клиники» продолжают внимательно следить за инновационными разработками. Как только новые противоопухолевые препараты проходят регистрацию на территории России, мы сразу же начинаем их применять. У нас всегда в наличии оригинальные препараты последнего поколения. Мы сотрудничаем с ведущими лабораториями, благодаря чему имеем возможность проводить современные генетические анализы и подбирать для пациентов, которым не помогает лечение в рамках протоколов, персонализированную терапию.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
