Известно, что у людей с ожирением повышен риск развития десятков разных типов рака, а также у них хуже прогноз, ниже показатели выживаемости. На протяжении многих лет ученые пытаются разобраться в связи между лишней жировой тканью в организме и развитием онкологических заболеваний. Изучена роль метаболических нарушений, хронического воспаления в организме. Однако, эти знания не дают исчерпывающего объяснения.
Недавно ученые из Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School, США) обнаружили новую подробность, которая может повлиять на дальнейшее развитие иммунотерапии рака. Оказалось, что ожирение помогает раковым клеткам буквально вытеснять иммунные клетки, уничтожающие злокачественные опухоли, «похищая» у них энергию.
Ученые выяснили, что рацион, богатый жирами, снижает количество и противоопухолевую активность CD8+ Т-лимфоцитов. Повышение уровня жиров в организме приводит к изменению обмена веществ раковых клеток. Они используют жир как источник энергии, попутно «обкрадывая» иммунные клетки. За счет этого ускоряется рост злокачественной опухоли.
Марсия Хейгис (Marcia Haigis), профессор клеточной биологии и соавтор этого исследования, отмечает:
Наблюдения за одними и теми же злокачественными опухолями в организме людей с ожирением и с нормальным весом показывают, что раковые клетки перестраивают свой метаболизм в ответ на рацион с высоким содержанием жиров. Это означает, что эффективность противоопухолевой терапии в этих двух случаях может быть разной. Это важные данные, учитывая эпидемию ожирения в современном мире.
Чтобы проверить, можно ли повлиять на данные процессы, ученые использовали лабораторных мышей с ожирением и злокачественными опухолями. У животных искусственно заблокировали молекулярные пути, связанные с метаболическими изменениями из-за избытка жировой ткани. В итоге объем злокачественных опухолей значительно уменьшился, несмотря на то, что мыши получали питание с высоким содержанием жира.
CD8+ Т-клетки — главный ресурс противоопухолевого иммунитета, который используется во время иммунотерапии рака. Поэтому ученые надеются, что результаты их исследования помогут найти способы повысить эффективность лечения. В организме больного происходит своего рода «метаболическая война» между опухолевыми клетками и T-лимфоцитами. Ожирение склоняет чашу весов в сторону рака. С помощью медикаментозных препаратов можно было бы менять ситуацию в обратную сторону.
Во время экспериментов на мышах ученые исследовали влияние ожирения на метаболизм при разных типах злокачественных опухолей, включая рак молочной железы, толстой и прямой кишки, меланому.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Парадокс ожирения
В ходе исследования обнаружилась и еще одна интересная подробность: ожирение ускоряет рост только тех злокачественных опухолей, которые хорошо распознаются иммунной системой и могут вызывать выраженный иммунный ответ. Этот эффект связан исключительно с CD8+ Т-лимфоцитами. Если удалить эти клетки из организма, то количество жира не будет влиять на скорость роста опухоли.
Ученые были удивлены, когда увидели, что рацион с высоким содержанием жиров уменьшает количество CD8+ Т-клеток в опухолевой ткани, но не вызывает того же эффекта в других, здоровых, органах. Лимфоциты, которые находились в микроокружении злокачественных новообразований, медленнее размножались, были менее активны. Но когда их удаляли из организма животных и искусственно выращивали в лаборатории, их активность восстанавливалась. Это говорит о том, что их каким-то образом подавляют раковые клетки.
Главный же парадокс заключался в том, что в микроокружении опухолей у мышей с ожирением были обнаружены низкие уровни свободных жирных кислот, в то время как в других тканях их было много. Анализ показал, что обмен веществ в опухолевых клетках перестроился таким образом, чтобы они могли использовать большее количество жира и получать из него энергию. Это приводит к истощению микроокружения опухоли, и T-лимфоциты остаются «голодными».
«Холодные» и «горячие» опухоли
Ученые решили детально проанализировать изменения в метаболизме раковых клеток, вызванные избыточным поступлением жиров в организм. Внимание исследователей привлек белок PHD3. В норме он тормозит избыточное использование клетками жиров. В опухолевой ткани его активность оказалась сниженной. Когда PHD3 был искусственно активирован, опухолевые клетки стали менее активно потреблять жир, а содержание жирных кислот в микроокружении увеличилось. Активность CD8+ Т-клеток повысилась, и опухоли стали расти медленнее.
Дальнейший анализ баз данных показал, что низкая экспрессия белка PHD3 обычно характерна для иммунологически «холодных» злокачественных опухолей у человека, в которых присутствует небольшое количество иммунных клеток.
Авторы отмечают, что о PHD3 пока еще рано говорить как о потенциальной мишени для противоопухолевых препаратов. Но результаты этого исследования помогли улучшить понимание того, как ожирение способствует прогрессированию рака, и это поможет улучшить терапевтические стратегии.
Лишний вес — один из важных факторов риска развития онкологических заболеваний. Бороться с ним помогают две составляющие здорового образа жизни: правильное питание и регулярная физическая активность. Кроме того, важно понимать, что на 100% от рака не защищен никто, поэтому важно проходить рекомендуемые скрининговые исследования: они помогают своевременно обнаружить злокачественную опухоль и начать лечение. В Европейской клинике доступны комплексные программы обследования — чек-апы (check-up) для мужчин и женщин разных возрастных групп.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
