Сахар из морских водорослей активирует иммунные реакции, подавляющие рост меланомы

Современные препараты для иммунотерапии помогли улучшить прогноз при поздних стадиях многих онкозаболеваний, включая меланому. Но сохраняется одна проблема: иммунотерапия ингибиторами контрольных точек эффективна не у всех пациентов. Ученые пытаются понять, почему в некоторых случаях она не работает, и как это исправить. Один из возможных подходов — увеличение количества инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL). TIL — это иммунные клетки, которые присутствуют в злокачественных опухолях, способны распознавать и атаковать раковые клетки. Но их реакция не всегда бывает достаточной, чтобы остановить рост злокачественного новообразования.

Ученым из онкологического центра Моффитта (H. Lee Moffitt Cancer Center, США) удалось найти относительно естественный способ повышения противоопухолевой активности TIL. Результаты исследования, посвященного этому вопросу, были опубликованы в журнале Nature Cancer. Ученые продемонстрировали, как нетоксичный сахар L-фукоза, присутствующий в пищевых продуктах, добытый из красных и бурых водорослей, способствует повышению числа TIL, усиливает противоопухолевый иммунитет и повышает эффективность иммунотерапии.

L-фукоза способна образовываться и в клетках тела человека путем расщепления и преобразования других соединений. Это важно для развития организма и иммунных процессов. Нарушение синтеза L-фукозы ассоциировано с целым рядом заболеваний, включая онкологические.

Биолог-онколог Эрик Лау (Eric Lau), руководивший исследованием, рассказывает:

При меланоме общий уровень L-фукозы в клетках снижается, а по мере прогрессирования заболевания меняется характер использования клетками этого соединения. Мы обнаружили, что, повышая уровень L-фукозы в организме с помощью пищевых добавок, тем самым можно подавить рост злокачественного новообразования, увеличить количество TIL и повысить эффективность иммунотерапии. Мы наблюдали эти эффекты в экспериментах на животных. Отмечено также, что у людей с более высоким содержанием L-фукозы меланома протекает менее агрессивно и лучше отвечает на противоопухолевую терапию.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Почему этот сахар помогает бороться с меланомой?

Ученым стало интересно разобраться, за счет каких молекулярных механизмов L-фукоза увеличивает число TIL и активирует противоопухолевую защиту. Эксперименты продолжались семь лет. Наконец, исследователям удалось выяснить, что L-фукоза регулирует взаимодействия между T-клетками CD4+ и клетками меланомы. Во время экспериментов пероральное (в формах, предназначенных для проглатывания) введение L-фукозы приводило к повышению содержания этого соединения в злокачественных клетках, подавлению роста злокачественной опухоли и повышению уровня TIL. При этом оказалось, что среди иммунных клеток присутствует множество CD4+ Т-клеток, и они играют важную роль.

Доктор Лау объясняет:

Когда звучит слово «сахар», многие люди в первую очередь представляют себе глюкозу или сахарозу — столовые сахара, которые используются клетками организма для получения энергии и поддержания активности. Мы обнаружили, что L-фукоза, соединяясь с белком HLA-DRB1, заставляет его локализоваться на поверхности злокачественных клеток меланомы, и это запускает опосредованную CD4+ Т-клетками противоопухолевую иммунную активность.

Кроме того, исследователи обнаружили, что L-фукоза способна изменять биологию и поведение CD4+ T-клеток и других иммунных клеток. Таким образом, ее можно использовать для модуляции иммунной функции. В частности, это соединение может усиливать эффективность иммунотерапии при онкологических заболеваниях.

Проверка в полевых условиях

Чтобы разобраться, влияет ли L-фукоза на эффективность иммунотерапии, ученые провели эксперимент, во время которого использовали опухолевую ткань, полученную от онкологических пациентов из трех независимых групп, из трех клиник. Исследователи оценили, отражают ли уровни L-фукозы и белка HLA-DRB1, соединенного с L-фукозой, реакцию пациентов на лечение ингибиторами PD-1. Было обнаружено, что, действительно, связь тут есть: при более высоких уровнях этих соединений реакция на лечение лучше. Таким образом, уровни L-фукозы и HLA-DRB1 можно рассматривать как маркеры, позволяющие прогнозировать эффективность лечения.

Доктор Лау резюмирует:

Наше исследование помогло раскрыть механизм, посредством которого L-фукоза регулирует взаимодействие между иммунными клетками и клетками меланомы. Этот механизм можно использовать в терапевтических целях, просто «скармливая» L-фукозу злокачественной опухоли. Это весьма провокационный и в некоторой степени нелогичный подход: бороться со злокачественным новообразованием с помощью сахара.

В ближайшем будущем ученые планируют разобраться, насколько L-фукоза может усилить иммунотерапию в реальной клинической практике. Возможно, это поможет разработать соответствующие рекомендации для пациентов.

Это исследование — наглядный пример того, как биологически активная пищевая добавка может усилить современные противоопухолевые препараты. Но такая синергия наблюдается не всегда. В некоторых случаях витамины и БАДы способны навредить онкологическому больному, способствовать прогрессированию заболевания. Поэтому, если пациент решил принимать что-то подобное, предварительно нужно обязательно проконсультироваться с врачом. В клиниках федеральной сети «Евроонко» есть все современные оригинальные иммунопрепараты, зарегистрированные в России. Наши врачи готовы немедленно начать лечение в соответствии с последними версиями международных протоколов.

Источник: sciencedaily.com.